“周大夫，体检查出来AFP高，会不会是肝癌？”
叨叨爸在工作和生活中听到过不少病人朋友这样问过我，每次我也都会耐心地说上一大段来缓解对方的焦虑和不安。
看来绝大部分人对于肿瘤标志物这样一个概念的理解还是停留在字面意义上，叨爸深觉有必要跟大家唠唠“肿瘤标志物”这个专题。今天的主角承接上篇肝癌的话题，聊一聊最早用于临床的肿瘤标志物——甲胎蛋白（AFP）。
何谓甲胎蛋白（AFP）？
甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）是血液中可测得的一种糖蛋白，也是一种胚胎性相关蛋白，主要由胎儿的肝细胞以及卵黄囊所生产，对胎儿有重要的生理作用，如结合胆红素、脂肪酸、重金属离子等。同时具有免疫抑制作用，保护胎儿免受母体免疫系统攻击。
正常情况下AFP在婴儿出生18个月后水平会逐渐下降，健康成人血清中AFP水平一般低于10ug/L，AFP在成年人中的生理作用研究尚未明确。
肝癌之于AFP
绝大多数时候，在肝细胞癌变的背景下AFP的编码基因会重新表达，造成癌症患者血清中AFP水平显著升高。自然而言地，AFP就被称为是肝癌的“肿瘤标志物”。
所以在我国《原发性肝癌诊疗规范》（年版）中，无论是早期筛查还是肝癌诊断，均把AFP检测列入进来。具体来说：
早期筛查：肝癌诊疗规范建议我国肝癌高危人群每隔6个月进行至少一次AFP检查[1]
（肝癌高危人群主要包括：（1）乙型肝炎病毒和（或）丙型肝炎病毒感染、（2）长期酗酒、（3）非酒精性脂肪性肝炎、（4）食用被黄曲霉素污染食物、（5）各种原因引起的肝硬化及（6）有肝癌家族史等人员。尤其年龄40岁以上男性风险更大）
肝癌诊断：AFP是我国肝癌诊疗规范意见中写入诊断标准的唯一的血清学肿瘤标志物，其诊断临界值为ug/L。
（由于在肝细胞肝癌之外的其他疾病中也存在AFP水平升高的现象，诊断肝癌前需排除活动性病毒性肝炎、胚胎相关性肿瘤及妊娠等情况[1]）
AFP之于肝癌
正如以上所述，AFP升高是可以见于肝癌以外疾病的。
首先在如下非肿瘤类疾病中AFP也可以显著升高：
在病毒性肝炎活动期时，随着肝细胞坏死，其余肝细胞新生代偿，新生肝细胞会分泌较多AFP，甚至可达正常值的10倍。随着炎症的消退，肝脏完成自我修复，AFP也会转而下降。所以在有些肝炎患者里，AFP升高反而是肝脏新生的迹象，而非肝癌。
在少数肝硬化患者里，可能出现轻度持续的AFP升高，但患者经详细检查后未发现肝癌。
其次在其他肿瘤中也能见到AFP升高的情况，例如：肝脏转移癌，胃癌，肠癌、胰腺癌以及生殖系统肿瘤。
最后在一些正常的生理情况下，也会出现AFP升高。例如：胎儿的AFP水平，怀孕妊娠时母亲受胎儿影响AFP也会升高。
所以，即便AFP对于肝癌的诊断极为重要，但说到底AFP之于肝癌是一个既不充分也不必要的条件。你不能仅凭AFP就诊断肝癌，也不能因为确诊肝癌就料定AFP一定升高。
只能说，在当下的临床水平下AFP是医学经济上能接受且较大概率指示肝癌的肿瘤标志物，是“性价比”最好的选择，这是经过相当多患者验证过的结果。
希望大家能记住：
AFP显著升高大部分见于原发性肝癌，但是肝转移瘤或其他肿瘤也有可能
AFP轻微升高可见于正常的生理状态，或肝炎肝硬化类疾病
体检中AFP升高的原因多种多样，我的建议是首先需要医院复测AFP以排除体检机构的检验误差，其次可以间隔一段时间再测一次观察动态变化，最后如果升高数倍甚至数十倍，那恶性肿瘤的概率大大升高，医院就诊。
最后还是想跟大家分享下肝癌肿瘤标志物的最新研究进展，经过十数年的研究中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授团队率先在肝癌中通过检测血液循环肿瘤DNA的特定甲基化位点实现肝癌的诊断和筛查，这一研究成果被媒体誉为破译“肝癌指纹”，新技术较血清AFP敏感性提高20%，特异性提高15%[2]。相关的甲基化检测试剂盒已经在临床试验当中，希望不久的将来我们能用上比AFP更准更好更简便的分子标志物。
作为一个临床医师/科研工作者，希望大家被科普的同时也能看到我们临床医师和科研人员的努力。希望大家继续