Replicor公司是一家生物制药公司，该公司新药开发管道中尚有在研乙肝新药REP作为慢性乙肝和丁肝感染功能性治愈潜在候选药物。
在研乙肝新药REP，基于良好耐受性，已经过渡到皮下给药
HDV需在HBV感染下合并感染，因此，一些针对HBV新疗法也具有潜在HBV/HDV药物开发前景，比如REP。REP是一款在研核酸聚合物（NAP），在去年美国肝病研究年会上（AASLD，已于年11月12日至16日举行），Replicor公司就带来了REP针对患有慢性HBV/HDV合并感染的肝硬化受试者中使用TDF、低剂量（90ug）pegIFN和皮下注射REP-Mg。
从最新开发进展看，REP-Mg给药耐受性良好，组合疗法伴随着与之前静脉输注REP-Mg的临床试验中，观察到相似的有效抗病毒反应（乙肝表面抗原快速清除和血清转换、HDVRNA清除和治疗性转氨酶发作）。
目前，在AASLD上，Replicor公司已将REP-Mg已过渡到皮下给药！此外，最近我们科普的REP研究，这是一项由Replicor公司与HarelDahari博士（芝加哥洛约拉大学）实验室合作进行的项目，研究期间，研究人员对乙肝表面抗原（HBsAg）动力学分析，结果表明，基于NAP的组合疗法在治疗早期时，HBsAg快速下降并可预测功能性治愈HBV。
此外，Replicor公司还与HarelDahari博士和雅培诊断实验室AbbotDiagnostics合作进行了一项研究，研究观察富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）单一疗法对cccDNA的影响，结果在对HBVRNA、HBcrAg和ALT分析表明，在REP研究中，单药TDF治疗期间，cccDNA功能降低。
来自Replicor，NAPs选择性抑制DNAJB12介导的球形HBV组装具有两个重要抗病毒作用（作用在下图，可联系学习）
Replicor公司还与PatrickLabonté博士（加拿大魁北克大学国立科学研究院(INRS)）的实验室合作进行了一项研究，研究进一步阐明NAP与DNAJB12的细胞内靶标相互作用。研究结果表明，NAP与DNAJB12的pH敏感相互作用与抑制ERGIC内NAP的亚病毒颗粒组装一致。
来自Replicor公司的CSOAndrewVaillant博士点评：我们首次以皮下给药的方式对REP-Mg进行了初步评估，临床评估该候选药物符合预期，其良好的耐受性为在今后将要开展的临床研究中使用REP-Mg进行皮下给药过渡铺平道路！
来自Replicor，有效阻断循环中HBsAg的补充；通过降低细胞内HBsAg更大可用未组装HBsAg二聚体池的组成性降解
小番健康结语：在以往的乙肝新药核酸聚合物开发中，以REP最具有代表性，它是目前已知针对HBV和HBV/HDV合并感染组合疗法的有效药物。曾经在小范围临床开发中，REP已被证明兼具良好安全性和有效性，包括可以有效清除血清HBsAg！
其作用机理近似乙肝表面抗原分泌抑制剂，REP可以强效抑制HBsAg产生，同时强效抑制HDV复制！在上一届美肝会上，与核酸聚合物REP相关进展共有4份，包括REP-Mg向皮下给药的过渡、NAP的快速HBsAg清除与功能性治愈的建立相关、TDF单一疗法对cccDNA的影响和进一步阐明NAP与DNAJB12的细胞内靶标相互作用。