乙型肝炎(乙肝)肝硬化是HBV长期持续复制、肝炎反复活动、发展的结果,一旦进入肝功能失代偿期,患者预后极差,针对乙型肝炎肝硬化患者,目前尚无标准特效的治疗方案但对乙肝病毒复制进行长期抑制可延缓疾病进展,延长患者的生命,提高生存质量。
年《慢性乙型肝炎防治指南》指出,对失代偿期乙肝肝硬化患者,应首选耐药基因屏障高的药物,如单用恩替卡韦、替诺福韦或初始联合两种和交叉耐药位点的药物,如拉米夫定、替比夫定分别与阿德福韦酯联合。
现阶段有关拉米夫定、阿德福韦酯初始联合治疗失代偿期乙肝肝硬化的研究较多,但关于替比夫定与阿德福韦酯初始联合治疗方面的研究仍较少。
为此,我们观察并比较了替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效,为优化治疗提供依据。
在医院就诊的的失代偿期乙肝肝硬化患者94例,其中男68例,女26例,年龄39—61岁,均符合年《慢性乙型肝炎防治指南》中失代偿期肝硬化的诊断标准。
排除合并肝癌或其他恶性肿瘤患者,合并其他型病毒性肝炎者,合并HIV感染者,酒精、药物、自身免疫性肝病等引起的肝脏损害者,存在严重心、脑、肾、神经系统疾病者,孕期或哺乳期妇女,曾接受过干扰素、核苷(酸)类药物或其他免疫调节药物治疗者。
所有患者均被告知长期服用抗病毒药物可能出现的耐药、药物不良反应等问题,并签署知情同意书。
采用随机数字表法将94例患者分为联合组与单药组,各47例。治疗前联合组HBVDNA(4.78±0.40)X10copies/mL,HBeAg(±48)Ncu/mL,单药组HBVDNA(4.52±0.47)×10copies/mL,HbeAg(±39)Ncu/mL。
所有患者均行常规内科综合基础治疗,包括保肝及对症支持治疗。
联合组口服替比夫定和阿德福韦酯;单药组口服恩替卡韦,两组疗程均为48周。结果显示,两组治疗48周后,血清总胆红素、谷丙转氨酶、白蛋白、明显好转。
失代偿期乙肝肝硬化患者病情相对较重,难以耐受病毒耐药造成的肝功能再次损害,增加了后续治疗难度及原发性肝癌发生率。
因此,针对此类患者合理选择抗病毒药物非常重要。目前推荐对合并肝硬化患者宜选用强效低耐药药物,或尽早采用无交叉耐药位点的核苷类药物联合治疗。
在常用核苷类抗病毒药物中,替比夫定属于胸腺嘧啶脱氧核苷类多聚酶药物,能特异性抑制HBVDNA聚合酶;
具有较强的抗病毒作用,但耐药率较高,阿德福韦酯是五环嘌呤类核苷酸类似物,能有效抑制HBVDNA复制,对替比夫定耐药的变异病毒株依然有较好疗效,临床上常与替比夫定联用。
恩替卡韦是现阶段一线抗病毒药物,因其抗HBV作用强,并具有多重耐药屏障,五年耐药率<1.2%,远低于其他常用核苷类药物,单用或联合其他无交叉耐药位点的抗病毒药物均有较好疗效。
关于拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙肝肝硬化方面已有较多报道,且多数研究表明两药联用疗效并不明显优于恩替卡韦单药治疗。
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