慢性肝病（ACLF）依然是一个世界范围内的卫生问题.乙肝病毒（HBV）是ACLF和肝硬化患者中最主要的致病因素。
图片来源于神采生物干细胞（shencaibio）所以，HBV所致的晚期肝脏疾病中，以肝功能不全、失代偿肝硬化为主。因其快速发展和较差的预后，目前仅有的治疗手段是原位肝脏移植。供体肝脏短缺，移植风险和移植后持续的免疫抑制剂等因素制约了其临床应用。所以，寻求新的HBV相关晚期肝脏疾病的新疗法成为当务之急。
近年来，干细胞技术在治疗晚期肝脏疾病方面有着很好的应用前景。大量的基础及临床试验显示，间充质干细胞在肝功能不全及肝硬化方面具有良好的疗效。
本中心早期的临床试验显示，异型MSCs对于乙肝病毒相关的ACLF病人是一种安全、有效的方法。但也有一些研究者建议，MSCs类型、输注方式、输注剂量、输注时间等会对MSCs的治疗效果产生一定的影响。但是，大多数的文献仅仅集中在MSCs的影响因子上。而受体因子对MSCs疗效的影响则相对较低。
图片来源于神采生物干细胞（shencaibio）UCMSC对HBV相关ACLF及肝硬化患者进行了临床试验，其受试者年龄对其影响是必然的。目前有关受试者年龄对于MSCs疗效的作用的资料很少。
近日，来自于中山大学医学院生物疗法中心的研究者们在《StemCellResearchTherapy》上发布了一项名为“TheimpactofrecipientageontheeffectsofumbilicalcordmesenchymalstemcellsonHBV-relatedacute-on-chronicliverfailureandlivercirrhosis”的关于HBV-relatedacute-on-chronicliverfailurefailureandlivercirrhosis）的一项临床试验回顾。
方法：本回顾性的观察，确认了符合乙肝病毒相关ACLF及肝硬变得UCMSCs的病人。
按WHO（WHO）的年龄划分（45或以上）将病人分成不同的组。A组由年龄较小的ACLF（45）和年龄较大的ACLF（45）患者组成。年龄45岁的LC病人纳入C组，年龄大于45岁的LC患者纳入D组。
将临床特征，人口统计学，生化因素，以及终末期肝脏疾病（MELD）的得分进行对比。
ACLF的临床表现大致可归纳为：ACLF可分成A、B、C三大类型：A：以慢性、非肝硬化为主的ACLF；B：以代偿性肝硬化为基础的ACLF；C：ACLF是以失代偿为基础的。我们选用A型脑室肥大。
图片来源于神采生物干细胞（shencaibio）结果：本试验共纳入64例ACLF病人及59例LC病人。与B组和C组比较，A组在ALT、AST、TBIL、AFP、PTA及MELD得分上没有显著差异。
但是，在UCMSCs治疗4周后，C组病人TBIL、ALT的平均降低和累计降低比D组高。
年龄较高（45）的ACLF组TBIL累计降低及中值降低显著高于UCMSC组。但是，ACLF组ALT在UCMSC组比LC组显著降低。
成果表格
A、B:UCMSC对ACLF的疗效比较
随着ACLF的年龄不同，UCMSCs对ACLF的疗效也不同。我们将A组（45岁以下）和B(45~45岁）的慢性急性肝衰（如表1）进行对比，以观察其年龄对UCMSCs的治疗效果。
结果显示，UCMSCs在不同的观察时间和在不同的时间对青年期肝脏功能的影响。A组：45周岁以下的肝脏衰竭病人；B组：45周岁以上的肝脏功能不全的病人；TBIL的总胆红蛋白。
C、D组肝硬变联合应用UCMSCs治疗效果对比研究
为了探讨病人的年纪对肝硬化病人的治疗效果，我们对C组（45岁以下）和D（45~45）的治疗效果进行了对比（见表2）。
青年和老年肝硬化病人的UCMSCs疗效差异，C组：45周岁以下的肝硬化患者；D组：45周岁以上的肝硬化病人，TBIL总的胆红蛋白。
C组（45周岁以下）ALT在1~4、4周时的平均ALT值和累计值均比D（45）高（P0.05）。但是，其它三个时期则无显著差别。
相同地，W4-W12的MELD得分也比D组高，W24的MELD得分比D高（P0.05）。
UCMSCs治疗不同因素的比较研究ALT-转氨酶，AST-谷氨酸-草酰转氨酶，TBIL,PTA凝血酶原时间活性，终末期肝病模型，AFP甲基蛋白，AFP。BDB与D对照组比较，CDC与D比较。
UCMSCs治疗累计降低各项指标效果的比较老年ACLF（A）和青年（45岁以下）UCMSCs（C）疗效对比研究
我们将A与C两种方法进行对比，以探讨UCMSCs在青年ACLF和肝硬化中的作用。
结果：A、C两种方法在TBIL各时段均出现了TBIL的平均水平及累计降低。TBIL在A和C两个组间均有降低。TBIL浓度在A和C两个组间累计降低。A组：45周岁以下的肝脏功能不全；B组：45周岁以下的肝硬化病人，TBIL总的胆红蛋白。
高龄ACLF（B）和年龄大于45岁（D）的UCMSCs疗效对比研究
我们将ACLF（B）中45岁及45岁及以上的老年肝纤维化病人与老年肝硬化（D）进行比较，以便更好地理解UCMSCs对HBV相关ACLF伴肝硬变的疗效（D）。
B、D两种方法在TBIL各时段均有显著差异。TBIL在a和D两个组间均有降低。TBIL在B和D组中的累计降低。B组：45周岁以上的肝脏衰竭病人；D组：45周岁以上的肝硬化病人，TBIL总的胆红蛋白。
讨论总结
本试验的初步结果显示，UCMSCs还能有效地改善乙肝病毒所致的ACLF及肝硬化，并能延长UCMSCs的疗程。
MSCs在肝功能衰竭中的作用机理是：MSCs能在肝脏组织中向肝脏转移、肝源性分化、免疫调节和旁分泌等方面起到一定的作用。在机体中，MSCs具有免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化、抗凋亡等功能。
图片来源于神采生物干细胞（shencaibio）目前的临床试验结果显示，干细胞移植的最佳来源，最佳移植方式，和注入的剂量与频率等都是决定干细胞移植的主要原因。MSC的微生态环境对MSCs的移植效果有一定的影响。有必要将会对MSCs的疗效（患者的年纪）产生一定的影响。我们以前的一些实验显示，如果持续时间较长，MSCs的剂量会更大，那么UCMSCs的治疗效果会更好。
所以，使用相同的UCMSC对肝硬化病人的疗效并不理想；对于45周岁以上的肝硬化病人，应进行个性化的精确的处理。
图片来源于神采生物干细胞（shencaibio）结论：UCMSCs对慢性乙型肝炎所致慢性肝衰及肝硬化的疗效有不同的影响。必须对UCMSC进行临床应用前的年龄进行评价。针对乙肝病毒的晚期晚期肝脏疾病，个体化精确的UCMSC疗法非常关键。