慢乙肝战友们对抗病毒治疗最关心的问题之一，大概就是“什么时候能停药”了，很多患者在治疗前，可能就会缠着医生问个不停，治疗到一段时间后看到乙肝病毒DNA（HBVDNA）、谷丙转氨酶（ALT）这些指标下降，心里可能就更急切了，毕竟长期吃药也很不容易。
但因为患者停药不规范，导致慢乙肝复发、病情加重，甚至导致原有药物耐药的情况，现实中也是比比皆是，很多战友们应该都听过类似的故事。那么对于病情还没进展到肝硬化阶段的患者，停药后的复发风险有多大呢？
左图为正常的肝脏，右图为肝硬化
慢乙肝患者什么情况下可以考虑停药？
在慢乙肝患者的停药标准上，国内外权威治疗指南意见还没有统一标准，我国年版的《慢性乙型肝炎防治指南》，对停药问题是采取“从严处理”的，具体意见是这样：接受核苷（酸）类似物药物抗病毒的慢乙肝患者，使用恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）三种疗效强、耐药少的药物治疗时，停药标准如下：乙型肝炎E抗原阳性患者在达到乙肝病毒DNA低于检测下限、谷丙转氨酶复常、乙型肝炎E抗原血清学转换（即从乙型肝炎E抗原阳性转变为乙型肝炎E抗原阴性，同时抗-HBe阳性）标准后，再巩固治疗至少3年（期间每隔6个月复查1次）仍保持不变者，可考虑停药；乙型肝炎E抗原阴性患者，乙肝病毒表面抗原（HBsAg）消失，且乙肝病毒DNA低于检测下限后，可考虑停药。此外还有患者抗病毒治疗使用的是干扰素，指南也给出了停药建议，总结来说就是疗效较好的患者，可以在治疗一段时间后改用核苷（酸）类似物，整体而言干扰素的治疗一般不超过1年（48周），需要延长治疗也不超过2年（96周）[1]。
由于干扰素的治疗时间有较为明确的规定，我们平时所说的慢乙肝停药，一般就是指接受核苷（酸）类似物治疗的患者。但是从最近几年的一些研究来看，只看乙肝病毒DNA、谷丙转氨酶等指标来判断是否停药，其实还有一定不足，可能还需要再多做一些检测。图源：网络停药后的复发率还与这两个指标有关
即使长期抗病毒治疗，乙肝病毒DNA等指标都已经恢复正常，也不意味着慢乙肝患者就安全了。现在使用的各种抗病毒治疗药物，还很难真正完全清除患者体内的乙肝病毒，只有少数患者能够实现停药后不复发。最近几年有一些研究，尝试检测乙肝病毒RNA和乙肝病毒表面抗原定量这两个指标，来判断患者能不能安全停药。
乙肝病毒RNA如果检测阴性，就意味着慢乙肝复发的“万恶之源”——cccDNA没有处于激活状态，慢乙肝患者就可能在停药后不复发[2]；而乙肝病毒表面抗原比较低或者转阴，就意味着人体免疫系统可能足以控制病情，患者同样有希望安全停药[3]。
年香港大学的一项研究，就用这两项检测指标，分析了名接受恩替卡韦治疗后符合停药标准的患者：如果患者的乙肝病毒RNA检测阴性，而且乙肝病毒表面抗原定量降到10IU/mL以下，那么停药一年内的复发率只有9.1%；但如果乙肝病毒RNA比较高，那么一年内的复发率会高达93.2%，有几名复发患者还在重新开始治疗后，短时间内出现了比较严重的肝炎[4]。
另外还有一些研究，是把乙肝病毒RNA或者乙肝病毒表面抗原定量与乙肝病毒DNA检测结合在一起，来预测慢乙肝患者停药后是否会复发，这些研究的结论差不多：患者停止治疗时的乙肝病毒RNA或者乙肝病毒表面抗原定量水平越高，短期内就越有可能复发，水平越低复发风险就越低。
擅自停药风险高，仍需遵医嘱行事
检测乙肝病毒RNA或者乙肝病毒表面抗原定量，可能比现在的常规检测，更加精确地预测患者能不能停药，但是目前国内外的慢乙肝治疗指南，都还没有推荐在结束治疗时常规检测这两个指标。
原因也很简单，这两种检测需要的技术、设备、人员等条件比较高，全面普及还有难度，而且两个指标降到什么程度才能预测患者不会复发，国内外的意见也还没有达成一致。不过相信在未来，慢乙肝战友们可以通过做这两项检测，更加放心地停药。
至于目前慢乙肝患者什么时候应该停药，我们仍然建议战友们遵循医嘱、规范停药，而不能自我感觉良好就暂时停药。擅自停药可能导致慢乙肝复发，让此前的治疗前功尽弃，甚至还可能导致对抗病毒药物的耐药，或者出现肝衰竭、肝癌等严重后果，战友们一定要记住啊！
润众,恩替卡韦分散片温馨提示：请在专业医生指导下合理用药！
本文仅供医学药学专业人士阅读
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1.中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(年版)[J].实用肝脏病杂志,,23(1):后插9-后插32.
2.WangJ,ShenT,HuangX,etal.SerumhepatitisBvirusRNAisencapsidatedpregenomeRNAthatmaybeassociatedwithpersistenceofviralinfectionandrebound[J].JournalofHepatology,,65(4):-.
3.SetoWK,WongDKH,FungJ,etal.Alargecase‐controlstudyonthepredictabilityofhepatitisBsurfaceantigenlevelsthreeyearsbeforehepatitisBsurfaceantigenseroclearance[J].Hepatology,,56(3):-.
4.SetoWK,LiuKSH,MakLY,etal.RoleofserumHBVRNAandhepatitisBsurfaceantigenlevelsinidentifyingAsianpatientswithchronichepatitisBsuitableforentecavircessation[J].Gut,,70(4):-.
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