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TUhjnbcbe - 2021/8/3 20:21:00
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中国1.2亿乙肝患者福音!慢性乙肝已能实现临床治愈


  我国是肝病大国,目前约有1.2亿乙肝病毒携带者,平均每10个人中就有一个,感染率高达57.6%。其中约三分之一有反复肝损害,表现为活动性的乙肝肝炎或者肝硬化,乙肝严重影响着国人的身心健康,也给患者家庭带来沉重的经济负担和精神压力,那么乙肝能不能治好呢?


  乙肝通过治疗是可以达到临床治愈效果的。所谓的乙肝临床治愈标准是患者体内的乙肝病毒得到了最大限度的长期有效抑制,减轻肝细胞坏死及肝纤维化,减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其并发症的发生,减缓病情的进一步恶化,从而改善生活质量和延长生存时间。


  乙肝可临床治愈给病人一个机会


  “临床治愈”最直观的表现就是停药不会复发,具体的标准包括DNA转阴、乙肝病毒停止复制、E抗原血清学转换和表面抗原转阴,其中最关键的因素就是表面抗原转阴。慢乙肝是由乙肝病毒在体内不断复制而引起的长期进展性、免疫性疾病。因此,在抗病毒时提升机体免疫力,使患者获得持久的免疫控制,是实现临床治愈、降低肝硬化、肝癌发生率的关键。


  乙肝可以临床治愈但不能彻底根治


  不过患者需要清醒认识到的是,乙肝可以临床治愈,但目前还不能实现彻底根治。


  年欧洲肝病学会指南中明确表示“停药后持久的表面抗原(HBsAg)清除”是慢性乙肝治疗的理想终点研究发现,经长效干扰素一年的治疗能帮助3%-11%慢乙肝患者实现临床治愈。在最新中国乙肝防治指南中,中国肝病专家沿用欧洲肝病学会的提法,提出乙肝治疗的理想的终点是:乙肝患者经过恰当治疗,停药后获得持久的HBsAg消失,也就是“临床治愈”。


  “彻底根治”尚不能实现,根本原因是乙肝病毒不停复制,我们目前的手段无法彻底清除共价闭合环状(ccc)DNA,cccDNA是慢性乙肝持续感染的元凶,作为病毒复制的中介,其在宿主肝细胞核内以微染色体的形式存在,目前的治疗手段难以将其彻底清除,从而达到慢性乙肝的彻底治愈。


  另外要提醒的是,如果停药后HBVDNA和肝功能能够长期保持正常,就可以认为是临床治愈了。但这种情况却很少见,大部分患者在停药后都会面临复发的风险。一旦复发,就会出现HBVDNA再次升高,并伴有肝功异常,严重者则会出现肝衰竭,甚至危及生命。


  因此,国内专家共识把长期服药维持HBVDNA测不到作为基本终点。也就是说,对于大多数乙肝病人而言,长期服用抗病毒药物,保持HBVDNA阴性、肝功正常,才是最有可能实现的治疗目标。只有这样,才能保证大多数乙肝病人一生不出现肝硬化、肝癌。如果,奢谈治愈可能会让很多乙肝病人纠结于如何尽快停药,只会让患者更焦虑,不利于规范治疗。


  “通俗地说,就是清除乙肝表面抗原,获得高水平的表面抗体,可以安全停药。”专家表示,获得临床治愈的病人,大多数是经过长期的抗病毒治疗的病人。“经治疗后,在病毒载量降到较低水平的基础上,,有的患者一到两年内就可以获得临床治愈。”专家表示说,选择合适的人群、合适的方案、合适的时机,有40%-50%的乙肝患者能达到临床治愈。不过,即使临床治愈的乙肝患者,仍然需要定期监测。


  有的人就会认为无法达到完全治愈那还有必要治疗吗?


  答案是必须要的,慢性乙型肝炎抗病毒治疗的目的可大致分为以下四点


  1、抑制乙肝病毒复制


  乙肝病毒复制是慢性乙型肝炎病情反复、难以治愈的始动因素,因此,一直乙肝病毒复制就成为抗病毒治疗的首要目标。其具体指标是HBeAg阴转,HBVDNA阴性,HBeAb阳性。


  2、减轻肝脏炎症


  由于乙肝病毒复制是导致肝脏慢性炎症的主要因素之一,因此抗病毒药物抑制了乙肝病毒复制,就能起到减轻炎症的作用。但实际上这一目标的实现并不是立竿见影的,而是需要一个过程。


  3、减轻肝脏纤维化


  肝纤维化的持续发展将导致肝硬化,因此减轻乃至阻断肝脏纤维化是慢性乙型肝炎治疗的又一重要目标。抗病毒药物能够通过抗乙肝病毒复制,减轻肝脏炎症来间接发挥轻肝纤维化的作用,甚至逆转了肝纤维化。


  4、减少肝癌的发生


  乙肝病毒持续感染与肝细胞癌的发生密切相关,研究发现HBVDNA越高,肝癌发生率越高,因此抗病毒治疗可减少肝癌的发生。


  替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是近10年来全球批准的唯一一个乙肝新药,应该也算是史上最好的乙肝药物了。替诺福韦艾拉酚胺(商品名Vemlidy)是一种创新型、靶向性、Tenofovir(替诺福韦)前药,与先前产品的富马酸替诺福韦二吡呋酯(商品名Viread,TDF)相比,只需要少于十分之一的剂量便可获得相似的抗病毒效用。


  TAF被誉为"有史以来抗病毒效果最强的乙肝药物","久违了十年之久的乙肝新药","乙肝患者的新希望",TAF(tenofoviralafenamide,替诺福韦艾拉酚胺)代表国际治疗乙肝最高水平。


  TAF能实现临床治愈,是目前乙肝治疗界公认的最高水平。


  什么是临床治愈?又为什么治愈不可能?摊开来讲好比将*带兵攻打敌国,大败敌*生擒国王,将其下监,严加看管,此后四海之内再无敌*,这就是临床治愈。但这国王装疯卖傻以求活命,并仍有一定的可能在守卫疏忽之时越狱,东山再起,这就是无法完全治愈。


  其优势有:耐药性最低!简直无肾毒性!更好的骨骼安全性!25mgTAF≈mgTDF,十分之一剂量即可到达一代替诺福韦TDF平等药效!但惋惜地是,TAF价格相对昂贵,不能得以普及群众。但就在12月11日,Mylan宣告其出产的现在全球仅有官方授权仿制TAF上市,产品名为:Hepbest。价格大众,一瓶一个月的用量才人民币三百多元,是国内乙肝患者的最佳选择。


  印度迈兰产替诺福韦二代TAF(HEPBEST)


  对乙肝治疗认识有误区


  “一直吃抗病毒药,什么时候才能停?”,不难听到患者在这样抱怨,对乙肝抗病毒治疗失去了一些耐心。


  有很多乙肝患者认为,慢性乙肝的治疗和高血压、糖尿病一样,需要终身服药。


  这种错误观念不仅很有影响力还很打击信心,亲朋好友之间的误传,使不少患者把抗病毒治疗视作“不归路”,对治疗充满悲观情绪。


  其实,抗病毒治疗并非需要终身用药。


  根据亚太肝脏研究学会乙肝指南推荐意见:对于经核苷类药物治疗获得病毒阴转的患者,为取得停药后持久的疗效应答,可换用或加用长效干扰素。


  明白乙肝治疗的目的


  慢性乙型肝炎抗病毒治疗的根本目的在于持久抑制乙型肝炎病毒复制,延缓疾病进展,最终不因慢性乙型肝炎而影响患者的寿命。


  基本目标:检测不到乙型肝炎病毒DNA以及HBeAg阳性患者获得血清学转换,肝功能恢复正常。


  中期目标:肝脏纤维化甚至肝硬化逆转。


  这里,要明白要实现停药是有条件的。


  一是要治的早。长期目标的实现与肝纤维化程度相关,如果已经发展到肝硬化,则需要终生服药了。


  二是要坚持。长期目标的实现要靠坚持不懈地长期抑制病毒。如果治治停停,经常中断治疗,不仅会造成病毒的耐药,而且治疗的终点永远不能达到。


  擅自停药有危害


  对于使用核苷类药物的乙肝病人来说,乙肝治疗是一个长期抗战的过程,需要长期服药来控制病情,并且需要病人定期复查来监控病情。


  很多乙肝病人在治疗一段时间后,都会很关心一个问题:到底什么时候才能停止服药?是不是经抗病毒治疗后“大三阳”转为“小三阳”,就可以停止服药了呢?


  不少病人见病情好转,以为自己已经治好了,可以停药,擅自停药的结果往往是DNA和e抗原就很快反弹了。


  擅自更改剂量可能会引起病毒反弹、病情加重甚至肝衰竭而造成严重后果。在达到一定疗效后,建议您在大夫的指导下停药,医院检查以监测病情变化。


  所有指南中的停药标准都有一个共同的要求,就是希望能够实现“大三阳”转成“小三阳”,也就是专业上所说的e抗原的血清学转换。


  那么,转成“小三阳”后要达到多长才能停药呢?至少要一年以上。另外,我们国家的指南还对总的疗程做了规定,希望总疗程能够超过两年以上。


  只有达到这样的标准以后,患者才可以考虑停药,但指南也讲到一条,即延长治疗可降低复发风险,但慢乙肝长期抗病毒治疗的停药时机尚有争议。


  因此即使按标准停药,仍有高复发风险,须进行长期随访监测,复查别忘了。

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