干细胞是一种具有低免疫原性的干细胞,它们易于获得,易于扩展和易于存储,还可以诱导免疫耐受,减少免疫反应并促进损伤修复。
而且干细胞具有自我复制,多向分化和高增殖的优势,因此它们已成为肝移植治疗肝硬化的有效替代方法。
肝硬化传统方法干预效果欠佳
肝功能不全是一种常见的慢性疾病,是一个全球性的健康问题。由于肝硬化的进行性和弥漫性,肝硬化患者会长期影响生活质量。
肝移植是干预肝硬化有效方法,但由于缺乏肝源,手术费用高,术后排斥反应严重等原因,肝移植的干预尚未得到广泛应用。因此,肝硬化干预方法的研究已成为医学界的热点。
干细胞移植对硬化的两种干预机制
干细胞移植的应用是近年来新兴的干预手段。在肝硬化的干预中,干细胞具有很强的增殖能力,多能性和定向分化能力。干细胞移植已在国内外成功应用于干预神经系统和血液系统疾病,为肝硬化的干预提供了新思路。
干细胞移植干预肝硬化的主要机制有两种。
一是肝功能细胞的增殖和转化。
二是利用旁分泌改善微环境。
一、细胞增殖和转化:进入肝实质后,干细胞一方面可以在微环境的刺激下分化为肝卵圆形细胞,另一方面可以直接分化为肝细胞,星状细胞和成肌纤维细胞。由于细胞是圆形的,因此称为卵圆形细胞。
成年肝脏中卵圆形细胞的数量很少,主要分布在门静脉周围。在肝脏中的致病因子的刺激下,肝脏中存在卵圆形细胞。新分化的卵细胞是由于微环境和细胞因子的变化所引起的,刺激可分化为肝细胞和胆管细胞。
近期研究发现,干细胞可以分化为肝卵圆形细胞和肝细胞,并且这些卵圆形细胞的表面可以表达造血干细胞CD34,Thy-1等标记。还发现肝细胞生长因子,成纤维细胞生长因子和表皮生长因子的组合可以将干细胞转化为肝细胞。
二、细胞旁分泌功能:干细胞进入肝脏后,无论是经历细胞分化还是发挥抗纤维化作用,都与多种细胞因子和炎症介质的参与密切相关。在损伤部位,这些细胞因子和炎性介质可以激活肝祖细胞,并最终抑制星状细胞的活化并促进其凋亡,同时抑制炎症相关细胞的增殖和迁移。
旁分泌因子主要包括细胞生长因子,基质金属蛋白酶,IL-10等。各种细胞因子及其介导作用不同,但它们可以相互协调并共同抵抗纤维化。例如,干细胞生长因子可以保护肝细胞,促进肝细胞再生,并加速肝功能的恢复,而基质金属蛋白酶则参与细胞外基质的合成和降解。
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