第一个关于三氧治疗的报告由Wolff于年发表，至今三氧疗法已经使用了近40年，在很多国家得到了广泛的应用，在医学界发挥着越来越重要的作用。随着越来越多的人开始了解三氧，很多人会有这些疑惑
1丨三氧到底有没有毒性？
2丨三氧是如何作用于血液的？
3丨三氧是如何激活人体免疫应答的？
4丨三氧的临床应用
我们翻阅了大量相关的英文文献，从生化、免疫分子学进行解答，希望能给您带来一些启示。
三氧到底有没有毒性？
三氧到底有没有毒性，答案是有。当环境中臭氧浓度偏高时，是一种环境污染气体，甚至是温室效应气体之一，当过量臭氧被吸入呼吸道时，就会与呼吸道中的细胞、黏膜组织很快反应，导致组织损伤(因此，三氧治疗过程中严禁吸入)。
然而很多事情都有它的两面性。20年前，氮氧化物(NO)和一氧化碳(CO)仅被认为是来自有毒空气污染物或香烟烟雾的气体，今天，它们被医学界认为是必不可少的气体，因为内源性的NO和CO都在体内参与非常重要的生理活动。硫化氢被认为是一种有毒气体，然而现在被用作治疗骨质疏松症的药物。因此，我们对有毒化合物及其在体内的影响的理解似乎在不断变化，因为我们已经认识到毒性完全取决于剂量。
大量的文献表明，由于三氧分子的共振结构的特性，三氧可以应用于多种疾病的治疗。尤其是三氧与不饱和脂肪酸反应的时候，可以通过适当的氧化应激，增加机体的抗氧化能力，改善微循环，增加组织氧供，激活机体免疫系统。三氧正在医学领域发挥着巨大的价值和潜力。
三氧是如何作用于血液的？
三氧进入血液后，能够通过适当的氧化作用来诱导多种内源性的级联反应激活以及生物活性物质的释放。三氧能够和多聚不饱和脂肪酸以及水反应，产生过氧化氢和活性氧，同时生成了脂质过氧化物，这些脂质过氧化物能够产生脂环氧自由基、氢过氧化物、丙二醛、异前列腺素、三氧化物、烷烃以及4-HNE。适量的氧化应激能够激活Nrf2，Nrf2的配体能够激活抗氧化反应元件（ARE），通过ARE激活转录作用，能够促进抗氧化酶的表达，这些抗氧化酶包括但不限于，超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽转移酶（GST）、过氧化氢酶（CAT）、血红素加氧酶（HO-1）、嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1（NQO-1）、热休克蛋白（HSP），以及药物代谢的II期酶。这些酶都扮演着自由基清除的作用从而能改善多种疾病。
总的来说，三氧在机体内发挥的作用主要有
a)增加NO、CO、红细胞内2,3-DPG水平，改善缺血组织的血液循环和供氧。
b)通过改善氧的输送来促进组织细胞的新陈代谢。
c)上调细胞抗氧化酶，诱导HO-1和HSP70的产生。
d)诱导免疫系统轻度激活，促进生长因子的释放。
三氧是如何激活人体免疫应答的？
三氧治疗疗效可能与三氧和多种生物成分的反应所产生的可控和适度的氧化应激有关。大量的研究表明三氧治疗能够通过适当的氧化刺激来激活Nrf2通路，通过短暂的过氧化氢和LOPs促进抗氧化能力的增强，并且能够长期地保持氧化-还原系统的平衡。而这些酶的产生不仅会清除由于三氧代谢产生的自由基，而且会长期作用于整个机体。并且，Nrf2依赖的抗氧化反应已被证明可以预防与氧化应激相关的疾病，如癌症、神经退行性疾病、心血管疾病、炎症和衰老。
在体内实验中，三氧通过和多聚不饱和脂肪酸反应来发挥出多种效应。三氧和多聚不饱和脂肪酸以及其他抗氧化的物质反应，能够生产过氧化氢以及多种过氧化物。过氧化氢进入免疫细胞能够调节信号通路的转导以及促进免疫应答。尤其是能够增加干扰素、肿瘤坏死因子、白介素-2的产生。白介素2是一种被人熟知的启动免疫应答的因子。同时过氧化氢能够激活促进免疫因子释放的NF-κB和促进组织修复的转化生长因子β（TGF-β）。过氧化氢激活NF-κB的机制为增加酪氨酸激酶的活性，从而使转录因子NF-κB的配体IκB磷酸化。低浓度的三氧被证明能够抑制前列腺素的合成，抑制缓激肽的释放，同时增强巨噬细胞和白细胞的分泌功能。使用正确数量的氧化标记物能够保证产生足够的过氧化氢和NO，从而能够产生足量的IL-8。IL-8也能够激活NF-κB，同时产生ROS的清除剂。
三氧的临床应用
医用三氧在临床上的应用由来已久，从年第一台医用三氧发生器问世到现在，其疗效越来越受到医学工作者的认可，医用三氧具有安全、经济、有效、使用简便等特点。Bocci报道临床采用医用三氧治疗的范围从感染性疾病发展至疼痛性疾病、缺血性疾病治疗，近年癌症治疗也列人其研究领域。应用医用三氧主要治疗方法有自血疗法、直肠灌注疗法、局部注射、气浴法、三氧水冲洗等。
慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎在我国发病率呈现逐年递增趋势，故需要对患者进行抗病毒治疗。Bocci等和Larini等认为医用三氧抑制并杀灭部分被病毒感染的细胞，诱导人体产生大量免疫细胞、细胞因子，从而进行免疫调节作用。简希尧还指出医用三氧可以直接作用于病毒外膜结构，降低病毒对于宿主细胞的感染能力，医用三氧还具有提高红细胞代谢，增加血红蛋白携氧能力，进一步改善肝脏氧供的作用。不仅如此，Martusevich等报道医用三氧还可以诱导细胞产生抗氧化酶，对肝脏起到保护作用。Zaky等应用医用三氧治疗慢性丙型肝炎患者40例，与常规治疗的12例患者对照，结果发现医用三氧可显著改善慢性丙型肝炎患者的临床症状，40例中的10例HCVRNA呈阴性聚合酶链反应，具有显著差异。
参考文献：
《Oxygen-ozonetherapyinmedicine：anupdate》
《EfiectsofozoneonisolatedperipheralbloodMonon-uelearcells》
《医用臭氧在慢性乙肝患者治疗过程中抗纤维化及抗病毒作用的效果分析》
骨性关节炎胡炳炎等介绍医用三氧因具有独特的镇痛、抗炎作用，近年来被广泛用于治疗骨关节炎。吴大胜等报道医用三氧减轻氧化应激水平，升高超氧化物歧化酶，重建细胞氧化还原平衡。Hashemi等认为对于早、中期骨关节炎患者目前临床上使用医用三氧向关节腔内注射，1个疗程为3次，间隔10d，在治疗后医用三氧治疗组患者关节功能及疼痛病情均有明显改善，并取得较好疗效。
参考文献：
《臭氧与透明质酸治疗膝骨性关节炎安全性和有效性的Meta分析》
《医用三氧关节腔内注射对膝关节骨性关节炎患者血中NO和SOD及MDA的影响》
痛风性关节炎Neogi指出尿酸盐结晶在关节内沉积，导致一系列促炎性因子释放所引起的自限性滑膜炎称作痛风性关节炎。李教授等报道医用三氧自体血疗法能够明显改善痛风患者的症状，曹国庆等还指出医用三氧可降低患者体内炎性因子水平。窦智等研究认为三氧自体血疗法联合依托考昔治疗急性痛风性关节炎能够加速对炎症的控制，加快对疼痛的缓解，是安全有效的治疗手段。
参考文献：
《Clinicalpractice》
《臭氧自体血治疗痛风缓解疼痛的细胞机制研究》
腰椎间盘突出症腰椎间盘突出后，可压迫硬脊外膜和神经根周围的血管，导致无菌性炎症，产生的化学物质可引起神经痛多位学者指出医用三氧具有抗炎镇痛作用，并且能迅速使神经根炎性介质失活而达到镇痛作用。朱本藩等研究报告显示，对腰椎间盘突出患者75例采用CT引导下等离子消融髓核成形术联合医用三氧注射治疗，治疗后1周、3个月时疼痛（VAS）评分均较术前显著下降，差异有统计学意义。术后3个月时优良率为85.3％(64/75例)，有效率为92.0％。因此，该作者认为CT引导下等离子消融髓核成形术联合医用三氧注射是治疗腰椎间盘突出症有效和安全的方法。
参考文献：
《CT引导等离子消融髓核成形术联合医用三氧注射治疗包容性腰椎间盘突出症的疗效》
脑梗死姚勇等指出医用三氧治疗可以提高脑组织的血氧饱和度，改善局部血液循环，激活体内红细胞代谢，使组织供氧情况及时得到改善，保护脑细胞，避免供氧不足引起水肿，而脑组织水肿是产生偏瘫的主要原因。武肖娜等将急性脑梗死患者例随机分为两组，从患者抽取自体血mL，与医用三氧充分混合后，于15min内将血液回输患者体内可明显改善急性脑梗死患者神经功能缺损评分和精神状态，减少术后并发症，缩短患者的住院时间。
参考文献：
《臭氧治疗脑缺血半暗带临床疗效及影像学表现》
动脉粥样硬化Tylicki等报道医用三氧自体血疗法可以降低胆固醇，丁国林则指出减少血小板凝聚性，降低纤维蛋白原浓度，增强纤溶活性，从而使动脉粥样硬化患者的高凝状态得以改善。Giunta等对周围动脉阻塞病(POAD)患者27例进行医用三氧自体血治疗，其可改善周围动脉阻塞性疾病患者血液流变学参数，并且可改变氧气在组织中的释放。崔玉国研究报道，对伴有高血压病、冠心病、脑梗死、糖尿病、周围动脉闭塞症及单纯高脂血症患者例进行了5～10次医用三氧自血体疗法，治疗后患者血浆总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白均显著降低，并且观察到患者临床症状改善。
参考文献：
《OzonatedautohemotherapyinpatientsOnmaintenancehemodialysis:influenceonlipidprofileandendothelium》
《臭氧治疗高脂血症的临床研究》
代谢综合征代谢综合征(MS)是胰岛素抵抗、糖调节受损、高血压、血脂紊乱、腹型肥胖和微量白蛋白尿等多种代谢异常的聚集。赵子粼等将MS患者例随机分为两组，对照组采用生活方式性干预，治疗组加用医用三氧自血疗法。经过3个月的治疗，两组干预后体重、BMI、SBP、TG均有明显下降，治疗组更加显著，治疗组的空腹血糖下降明显。因此，认为采用医用三氧可以改善MS患者的临床症状和生活质量。
参考文献：
《臭氧自血疗法对代谢综合征患者的临床疗效观察》
非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪性肝病是常见的肝脏疾病，病情严重者可发展成肝硬化、肝癌。余素琼在报道医用三氧治疗非酒精性脂肪肝的经验时指出医用三氧治疗非酒精性脂肪肝，可以明显降低脂肪堆积对肝组织的破坏程度，抑制肝实质的进一步变性破坏。范晓棠等研究提示医用三氧自体血疗法可明显改善瘦素抵抗状态，对非酒精性脂肪性肝病预防及治疗有远大前景，值得去研究探索。
参考文献：
《臭氧治疗非酒精性脂肪肝60例临床疗效观察》