RNAi药物开发屡受挫
在RNAi药物开发中，以“功能性治愈乙肝”为名的Arrowhead（ARWR）一直在和RNAi专家Alnylam公司（ALNY）进行竞争，争取开发出首个RNAi药物。
10月初，Alnylam宣布叫停revusiran一个叫做ENDEAVOUR的三期临床开发。在这个位转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌损伤病人参与的临床试验中有18位病人死亡，中期分析显示用药组死亡人数偏多，疗效也不显著。投资者担心其整个RNAi技术平台可能有问题，Alnylam股票当日被腰斩。
2个“功能性治愈乙肝”药物被叫停
11月30日，Arrowhead宣布：停止正处于临床研究阶段候选乙肝药物ARC-，ARC-以及抗α-1抗胰蛋白酶缺乏的ARC-AAT（可导致肝硬化或癌症的罕见遗传性疾病）。
ARC-是一种基于RNA干扰（RNAi）用于治疗慢性B型肝炎（乙肝）的药物，具有功能性治愈乙肝的潜力；ARC-是ARC的补充，作用于HBVcccDNA和整合病毒DNA的信使RNA转录过程，适用于较低HBVcccDNA水平的慢性乙肝患者。
据悉ARC-，ARC-和ARC-AAT三种药物正在17个国家的患者中进行临床试验，前两个药物在延缓乙肝的进展中显示积极的结果（在某些情况下，乙肝患者的生物标志物减少了99％）。
当日，Arrowhead股价下跌67.20%至1.44美元收盘。
Arrowhead公司的pipeline
据悉，ARC-采用了该司特有的DynamicPolyconjugates递送系统，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，实现免疫清洁状态（immuneclearantstate），特征为乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴以及有或无血清学转换。
ARC-，曾被认为是最有希望治愈乙肝的药物
今年4月，Arrowhead公布了ARC-一项IIb期临床研究的震撼数据，ARC-联合百时美施贵宝Baraclude（entecavir）治疗难治性HBeAg阴性慢性乙肝患者，使血清HBVDNA水平降低了99.99%。
但11月初，FDA口头决定，暂时搁置该药物的临床测试工作，因为在涉及药物ARC-的一项单独试验中出现试验动物的死亡（动物研究中药物的用量相较于人类研究更高；人类患者在给予ARC-之前获得口服抗组胺药，而动物则不给予。）
11月30日，公司在声明中表示：为支持利用新的专有皮下（subQ）和肝外输送系统开发RNAi治疗药物；而ARC-，ARC-和ARC-AAT均利用DPCivTM或EX1递送载体。
Arrowhead首席执行官ChrisAnzalone也对外表示，很遗憾地叫停被公司认为是“开创性的”候选产品。
声明中还写道，由于公司停止了其现有临床项目的开发，公司将进行约30％的裁员。此外，ARC-，ARC-和ARC-AAT的所有患者招募已经停止，已经用药的受试者停药。
与丙肝不同，乙肝有预防性疫苗可用，能够提供近90%的免疫保护效力，但乙肝患者的治疗难度大于丙肝。哎，被乙肝战友们期待已久的箭头公司新药，落下如此结局。小编也是无可奈何啊！
唯一的期望是，公司表示仍致力于为慢性乙型肝炎和α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）患者寻找治疗选择，并计划使用自有的subQ平台将两个以前未宣布的HBV和AATD计划推进到临床研究。
本文来源：生物探索
本期编辑：fenger，cheery
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