目前我国肝硬化发病率逐年攀升,每年新增肝硬化病例数超万,每年约近约万人衰亡于肝硬化,严重威胁到人类生命健康。而肝硬化临床干预效果不佳。
原位肝移植虽被认为是干预肝病理想手段,但因肝源紧缺、费用昂贵、移植后免疫排斥反应等系列问题限制了原位肝移植广泛开展。因此,寻找更加有效替代干预策略是大势所趋。
丨干细胞疗法发挥多种机制功能干预肝硬化丨
干细胞(MSCS)是一种低免疫原性干细胞群,具有易获取、易扩增、易保存等特点,可诱导免疫耐受、降低免疫反应、促进损伤修复。
干细胞因其可自我复制、多向分化、高度增殖等优势而成为替代肝脏移植治疗肝硬化有效方法。
日本学者发现干细胞干预肝硬化作用机制:
早在年,日本学者Alison等的研究就证实干细胞可以向肝细胞分化,将干细胞移植到病损肝脏处,干细胞可能在肝脏微环境的调节下分化为肝细胞,对肝脏结构进行修复和重构,从而改善肝功能。
干细胞首先发挥归巢效应定植于受损肝脏中,再通过分泌可溶性相关细胞因子及免疫调节过程,抑制干细胞的活化,高表达金属蛋白酶,降解过量ECM,直接分化、旁分泌或细胞融合等一系列复杂机制抑制肝纤维化,从而有效干预肝硬化。
丨临床试验研究发现干细胞三大机制丨
干预肝硬化效果明显
1、归巢效应:
研究发现,干细胞移植后可快速归巢到肝硬化小鼠肝脏中后分化为成熟肝细胞,通过促进HGF、抑制转化生长因子-β1表达刺激肝细胞增殖,修复肝纤维化。
2、旁分泌:
干细胞能在肝脏中存活并分泌多种细胞因子,促进了肝细胞修复,有效干预肝纤维化。
干细胞还通过旁分泌白介素-10、肿瘤坏死因子-α和肝细胞生长因子等细胞因子抑制干细胞增殖,减少细胞外基质产生,进而抑制肝纤维化形成,从而促进肝细胞增殖。
3、免疫抑制:
干细胞同时可显著降低肝硬化大鼠肝酶水平,脂肪病变和肝细胞坏死显著减少,并可能通过上调rno-miR--5p、rno-miR--5p和rno-miR-*这3种miRNA基因表达.
下调rno-miR-93、rno-miR-a-3p等相关miRNA基因表达来抑制胶原沉积,促进细胞增殖,修复肝损伤。
同时,干细胞不仅能促进Treg的产生,而且能抑制多种淋巴细胞的成熟和增殖发挥免疫负调控作用,减轻肝脏损伤和炎症反应,促进肝硬化尤其是自身免疫性肝病的修复及干预。
△研究显示:干细胞可显著逆转患者的肝脏纤维化
丨干细胞干预肝硬化治疗丨
临床数据对比
20例患者接受干细胞治疗前后肝功指标比较
(x±s,n=20)
△所有患者在接受干细胞疗法干预后,ALT、PT、BL等各项肝功指标均明显下降;且均未出现感染、恶心、栓塞以及出血发热等不良反应。
干细胞移植干预组与对照组
MELD评分的META分析森林图
△干预3个月后,乏力、食欲不振、腹胀、腹水等不良症状均得到明显改善,且未出现各种副反应。
干细胞移植干预组与对照组
TBIL水平的META分析森林图
干细胞移植干预肝硬化可以取得良好的干预效果,能够明显改善患者临床症状,提高患者肝功能且避免不良反应发生,省去了漫长的传统治疗等待时间与排斥问题。成为近年来肝硬化干预治疗的有效临床手段。
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