慢性乙型肝炎病毒(HBV)
感染是指乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和/或HBV脱氧核糖核酸(HBVDNA)阳性6个月以上。慢性乙型肝炎(CHB)是指由HBV持续感染6个月以上引起的慢性肝脏炎症性疾病。HBV感染是导致肝硬化和肝癌等慢性肝病的主要原因。据估计,目前我国全人群HBsAg流行率为5%~6%,慢性HBV感染者约万例,其中CHB患者万~万例。近年CHB的治疗方法不断发展,但很多CHB患者并没有得到规范的治疗。基层医生掌握CHB患者的规范治疗,对患者最终康复非常重要。
CHB治疗的目标是最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌(HCC)及其他并发症的发生,从而改善生命质量和延长生存时间。
一、CHB患者抗病毒治疗的适应证
抗病毒治疗目前主要依据血清HBVDNA、谷丙转氨酶(ALT)水平和肝脏疾病严重程度,同时需结合年龄、家族史和伴随疾病等因素,综合评估患者疾病进展风险,决定是否需要启动抗病毒治疗。
1.血清HBVDNA阳性的CHB患者:若ALT持续异常且排除其他原因导致的ALT升高,均应考虑开始抗病毒治疗。导致ALT升高的其他原因包括其他病原体感染、药物性肝损伤、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、全身系统性疾病累及肝脏等其他因素。同时也应排除应用保肝降酶药物后ALT暂时性正常。
2.肝硬化:代偿期肝硬化者,无论ALT和HBeAg状态如何,只要HBVDNA可检测到,均建议积极抗病毒治疗。对失代偿期肝硬化者,只要HBsAg阳性者,均建议抗病毒治疗。
3.血清HBVDNA阳性、ALT正常者有以下情形之一者,疾病进展风险较大,建议抗病毒治疗:(1)肝组织学存在明显的肝脏炎症或肝纤维化。(2)ALT持续正常(每3个月检查1次,持续12个月),有肝硬化或肝癌家族史且年龄30岁者。(3)ALT持续正常(每3个月检查1次,持续12个月),无肝硬化或肝癌家族史,年龄30岁者,建议行无创肝纤维化检查或肝组织学检查,存在明显肝脏炎症或纤维化者。(4)ALT持续正常(每3个月检查1次,持续12个月),有HBV相关的肝外表现者(肾小球肾炎、血管炎、结节性多动脉炎、周围神经病变等)。
二、CHB患者治疗前的评估及准备
1.对肝病严重度的评估包括病史、体格检查(是否存在肝脏肿大和脾脏肿大)和实验室检查(ALT、AST、碱性磷酸酶、白蛋白、总胆红素、全血细胞计数)和腹部超声。
2.对肝脏相关症状进行详细问诊,根据人血白蛋白水平和凝血酶原时间或国际标准化比值(INR)对肝脏的合成功能进行评估。根据HBVDNA定量对病毒复制水平进行评估。
3.对其他合并症的评估:包括合并艾滋病病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)或丁型肝炎病毒(HDV)、糖耐量受损、血脂异常、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、铁过载以及药物、毒素导致的肝损伤,对所有肝硬化患者应进行HCC筛查,并了解HCC家族史和用药史。
4.考虑到国内偏远地区的检测条件及药物配备问题,如无HBVDNA、肝纤维化无创检查等条件,对于慢性HBV感染患者,如肝功能持续异常,合并肝炎症状者,也可考虑核苷(酸)类似物(NAs)治疗。
2.CHB患者准备治疗之前,基层接诊医生应对患者进行必要的健康教育。包括详细解释治疗收益和可能出现的不良反应、治疗过程中和停药治疗后的随访监测时间间隔和检查项目,长期治疗的必要性、治疗依从性对于疗效和降低耐药风险的重要性,以及突然停止治疗可能引起病毒及生化学反弹或慢加急性肝衰竭,以及长期治疗监测的费用等。
三、CHB患者的抗病毒治疗
1.NAs药物的疗效与安全性:恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦为首选的NAs药物,可强效抑制病毒复制,改善肝脏炎症,安全性较好,总体的耐药率发生较低,长期应用可显著减低肝硬化并发症和HCC的发生率,减低肝脏相关和全因死亡率。NAs总体安全性和耐受性良好,但在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发生,如肾功能不全(服用阿德福韦酯或富马酸替诺福韦酯)、低磷性骨病(服用阿德福韦酯或富马酸替诺福韦酯)、肌炎或横纹肌溶解(服用替比夫定或拉米夫定)、乳酸酸中毒等(服用恩替卡韦和替比夫定),应引起