一方面是早期肝癌症状并不明显,导致70%患者确诊时癌症已是晚期。不可切除的肝细胞癌预后差,通常患者的平均生存期小于一年,5年生存率仅为14.1%。
另一方面原因是肝细胞癌的异质性(heterogeneity),肝细胞癌的异质性表现在身体中不同的肿瘤在组织学上会有显著的差异,同一个肿瘤中不同癌细胞的分子生物学和表观遗传学特征也大不相同。因此,开发有效的疗法极具难度。
近年来肝癌治疗的进展1小分子靶向物自年以来,总计有3款多蛋白激酶抑制剂(MKI)获得FDA批准治疗肝细胞癌。其中,Stivarga和Cabometryx获批作为二线疗法,Lenvima获批成为一线疗法。2生物制剂礼来公司的Cyramza今年获得FDA批准,二线治疗经过sorafenib治疗以后,疾病继续进展的肝细胞癌患者。百时美施贵宝公司的Opdivo(nivolumab)在年成为首个获批治疗肝细胞癌的PD-1/PD-L1疗法,用于二线治疗经过sorafenib治疗的晚期肝细胞癌患者。默沙东公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)也在年11月获批,二线治疗同一类型的肝细胞癌患者。3血管生成抑制剂与免疫疗法的组合作用,就是我们今天所要介绍的新型疗法血管生成抑制剂作为抗癌疗法,已经有不短的历史。最初,人们认为血管生成抑制剂的作用方式是抑制支配肿瘤的血管增生,从而切断为肿瘤输送营养和氧气的渠道,达到“饿死”肿瘤的目的。这只是血管生成抑制剂的作用方式之一。近年来的研究表明,肿瘤的血管生成对帮助形成具有免疫抑制特征的肿瘤微环境也有重要作用。而Tecentriq/Avastin组合在3期临床试验中获得的积极结果,是首次在3期临床试验中,证明了这一疗法组合在治疗肝细胞癌时产生的协同效应。罗氏表示,将迅速向全球各地的监管机构递交监管申请,包括美国FDA、欧洲药品管理局(EMA)和中国国家药品监督管理局(NMPA),为治疗选择有限的肝癌患者带来新的治疗方法。
我们期待抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂的组合,不但能够为一线治疗肝细胞癌带来突破,还能够造福其它多种实体瘤患者。
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