编者按：
目前在HCV治疗领域，已实现高治愈率，追求更短疗程成为大家共同的目标！泛基因型方案格卡瑞韦/哌仑他韦（G/P）已实现8周治疗初治无肝硬化基因型（GT）1-6型慢丙肝，那我们也一直在期待，对于初治代偿期肝硬化患疗程能否也缩短至8周？
年11月8日在美国波士顿召开的美国肝病研究学会年会上公布了最新G/P泛基因型方案在代偿期肝硬化患者中使用8周的疗效与安全性数据。小编医院尤红教授对此次会议中丙肝药物的最新进展进行点评，期待更多的医生能够从中获益，早日实现WHO消除丙肝的目标。
尤红教授
首都医科大学附属
医院
目前中国已可获得国际指南推荐的多种一线泛基因丙肝药物，在这次会议上也公布了一些相关的最新研究数据：今年的美肝会上最闪亮的丙肝药物研究就是EXPEDITION-8研究。此研究证实初治代偿期肝硬化HCV患者使用G/P方案治疗，疗程可缩短到8周，是全球目前唯一可用于此类患者的8周泛基因型方案。基于此研究结果，今年FDA批准了G/P8周用于初治GT1-6型代偿期肝硬化患者的新适应症（中国未获批）。同时，也公布了在特殊人群中的一些G/P相关数据，如合并重度CKD的患者及儿童患者，其疗效及安全性良好。
亮点1：初治GT1-6型代偿期肝硬化患者使用G/P方案治疗疗程可缩短至8周，SVR12为99.7%1
EXPEDITION-8是一项3b期、多中心、单臂试验，评估了例HCVGT1-6的初治代偿期肝硬化（CC）患者接受G/P/mg，每日1次，持续8周的疗效及安全性。
GT1-6患者的SVR12在PP组为99.7%（/）。总的来说，无治疗中的病毒学失败；1例GT3患者在治疗后第4周复发。1例GT1患者停止服用G/P（与不良事件无关）。
未观察到与G/P有关的严重不良事件，无导致G/P中止的不良事件，未观察到与肝脏相关的毒副反应或药物性肝损伤。
专家视角：此研究证实初治HCVGT1-6代偿期肝硬化患者接受8周G/P治疗，疗效及安全性良好，预计将会有98%的初治患者（包括无肝硬化及代偿期肝硬化）可以接受8周疗程，有助于简化HCV的治疗途径，促进HCV的消除。
亮点2.真实世界数据进一步验证：CKD患者使用G/P治疗，疗效及安全性良好2
一项25家医疗机构参与的前瞻性、多中心研究，纳入例GT1、2、3型HCV患者接受G/P治疗，根据患者基线特征确定患者接受8周或12周G/P治疗（mg/mg，每日一次），评估G/P治疗合并重度肾损伤的HCV患者的疗效和安全性。
例患者中CKD4/5期患者例。基因1b、2a、2b和3型的患者数分别为42、83、35和1例。基线中位eGFR水平为6.2mL/min/1.73m2；CKD4期患者比例为22.3%(41/)，CKD5期患者比例为77.7%(/)，其中69.0%(/)为透析患者或有透析病史。总SVR率为98.9%（/）。合并重度CKD的肝硬化患者均获得了SVR。2例GT2患者在完成治疗后复发。治疗期间，CKD4/5期但未接受透析的患者的eGFR水平与基线相比未出现降低（P=0.）。最常见的不良事件为瘙痒，CKD5期患者尤其常见。多因素logistic回归分析了瘙痒相关因素，结果表明透析和肝硬化为与瘙痒相关的有统计学意义的独立因素。
专家视角：此研究从真实世界的角度证实G/P方案在合并重度肾损伤的HCV患者中的有效性，进一步验证了前期发布的数据。同时，在安全性方面，提示G/P治疗此类患者，并不会引起eGFR水平下降，且瘙痒的发生与透析和肝硬化关系最为密切。
亮点3.G/P方案用于儿童患者安全且高效3
G/P是首个被批准用于成人和青少年HCV感染治疗的泛基因型药物，在2期和3期研究中，此方案在这些患者群体中获得了高治愈率。适用于3-11岁儿童的治疗方案数据缺乏，仍然是尚未满足的临床需求。
DORA(NCT)是一项正在进行的非随机、开放性、多中心2/3期临床研究，目的为评估G/P在儿童慢性HCV感染患者中的药代动力学（PK）、安全性及疗效。
Part-2纳入48例儿童患者，所有患者均为初治无肝硬化，接受8周G/P治疗。
评估主要PK终点——GLE和PIB的稳态AUC值。各队列GLE和PIB预测PK暴露量(AUC24，曲线下面积)如下表所示。与成人GLE和PIB目标稳态暴露量（分别为和0hr*ng/mL）相比，GLE和PIB的目标AUC/预测AUC比均在1.00-1.31之间。
96%（46/48）的患者获得了SVR12，1例GT3b型患者在治疗后第4周复发，1例3岁患者因无法吞服药物在研究开始第1天退出研究。
儿童患者给予新颗粒剂型的G/P后的药物暴露与成人和青少年相似。慢性HCV患儿接受G/P治疗后SVR12率较高，安全性与成人和青少年相似。
专家视角：此研究证实G/P方案在3-11岁患者中安全且有效，为这一人群提供了新的数据，有望弥补在此人群中泛基因型治疗的空白。
Reference：
1.RobertS.BrownJr.etal.AASLD,Latebreaker9;
2.ShinyaFukunishietal.AASLD,Abstract;
3.MaureenMJonasetal.AASLD,Abstractposter;
审批编号：HEPC-CN--MC
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