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TUhjnbcbe - 2021/6/21 16:32:00
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作者简介

刘保池

上海公共卫生临床中心普外科学科带头人、主任医师、教授,医院学会卫生应急专业委员会常务委员、感染与特殊感染学组组长。擅长肝硬化的手术与细胞治疗,首创脾切除加自体骨髓经门静脉输注治疗失代偿期肝硬化,取得良好疗效。

肝硬化是常见的慢性进行性肝病,是由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。我国约有亿人感染过乙型肝炎病毒,数百万人会发展为肝硬化;还有数百万人感染过丙型肝炎病毒,丙型肝炎一般临床表现比较隐匿,很多患者在被发现时已经发展到肝硬化阶段。

肝硬化若不及时治疗,危害很大。待发展至肝功能失代偿期,多可出现腹水、黄疸,治疗难度很高,发生肝癌的概率非常大。据统计,失代偿期肝硬化患者发生肝性脑病的比例为84%,发生食管胃底静脉曲张出血的比例为50%,5年内发生肝肾综合征比例为40%,每年发生肝癌的比例为3%~6%,每年死于肝硬化并发症的人数约为50万。因此,肝硬化患者应力争早发现、早治疗。

常规治疗方法有三种

.去除病因针对病毒性肝炎引起的肝硬化,可应用不同的抗病毒药物。比如,应用核苷类抗病毒药物可以控制乙肝病毒的大量复制,但是不能清除乙肝病毒,需要长期治疗;应用抗丙肝病毒药物治疗3~6个月后,可以清除丙肝病毒,早期治疗可以预防丙肝肝硬化的发生;戒酒是治疗酒精性肝硬化的基础。

2.保肝

应用保肝药物可以改善肝功能,增强肝脏的解毒功能,促进肝细胞代谢。常用的保肝药物包括维生素及促进代谢类药物、肝细胞膜保护剂、解毒保肝药物、抗氧化剂、利胆保肝药物等。需要提醒的是,目前尚无治疗肝硬化的特效药,患者不宜滥用药物,以免加重肝脏负担,适得其反。

3.手术治疗

手术治疗主要针对肝硬化的并发症——门静脉高压。为降低门静脉压力,减少食管下段静脉曲张破裂出血的可能性,可以采用分流手术,将门静脉血液分流到腔静脉系统。常用的手术方式有脾静脉-肾静脉分流、门静脉-下腔静脉分流、肠系膜上静脉-下腔静脉分流,以及经颈静脉途径肝内门体分流术(TIPSS)。不过,分流手术使部分门静脉血直接分流到腔静脉,其中的一些有毒物质没有经过肝脏代谢即进入体循环系统,故肝性脑病是其最常见的并发症。此外,分流道狭窄与闭塞也是影响门静脉压力降低的因素。

断流手术主要用于防治食管下段静脉曲张破裂引起的消化道出血。由于断流以后门静脉压力进一步增加,不久即会在食管周围形成新的侧支循环,仍有发生食管下段静脉曲张破裂出血的风险。

肝移植是治疗失代偿期肝硬化的最有效方法。但是肝源紧张和昂贵的医疗费用,限制了肝移植的开展。

细胞治疗:晚期肝硬化患者的新选择

当肝硬化发展到失代偿期,应用保肝、利尿等治疗措施后,仍有腹水、低蛋白血症、凝血功能障碍、肝性脑病和进行性加重的黄疸等肝功能异常的患者,如果不做肝移植,生存时间一般不到一年。

自年以来,上海公共卫生临床中心普外科对余例失代偿期肝硬化患者进行自体骨髓经门静脉输注治疗,60%以上的患者肝功能逐渐恢复正常,肝脏体积逐渐增大至接近正常,弹性超声检查提示肝脏硬度下降。

一般地说,自体骨髓肝内输注每~2个月治疗一次,一般治疗3次以后,肝功能恢复正常,就不用再次输注;严重肝硬化患者,若肝脏体积很小、大量腹水,需要多输注几次,直到腹水逐渐消失,肝功能恢复正常。

自体骨髓肝内输注治疗肝硬化的基本原理是促使骨髓中的干细胞在硬化的肝脏中分化成肝脏细胞,或者促进肝脏中原有的干细胞增生修复肝损伤,促进肝功能重建。值得一提的是,失代偿期肝硬化合并小肝癌患者如果没有条件做肝移植,也可以先做自体骨髓输注治疗。待肝功能改善后,再择机行手术切除或射频消融等治疗,仍然可以获得较好的疗效。

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