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TUhjnbcbe - 2021/6/20 18:08:00

肝癌被称之为“癌中之王”,是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤,在我国尤其高发,年新发病例达到46.6万人,死亡42.2万人,两者均占据全球的“半壁江山”。总体上讲,肝癌的预后很差,我国肝癌五年生存率仅为12.1%,远低于北美国家和地区。[1]

面对肝癌如此严峻的患病与生存形势,有哪些治疗方式可以延长患者的生存时间?今天我们就来盘点一下,肝癌的“十大”有效治疗方式,及给不同疾病时期患者带来的生存获益。

ONE局部治疗

外科治疗(包括手术切除和肝移植)是早期肝癌患者首选的治疗方法和唯一能使患者获得长期生存乃至治愈的手段;早期肝癌还可以选择局部消融或者精确放疗;肝动脉介入在中期肝癌发挥重要的治疗作用。[2]

01肝切除术[3]

肝切除术是早期肝癌患者首选的根治性方法之一。但并非所有的患者均能符合肝脏切除的条件,存在着相对的禁忌证和相应的适应症。术前需要对患者全身情况及肝功能储备进行全面的评估,只有满足一定条件的患者才可以进行肝切除术。部分中晚期肝癌患者如条件允许,也可以考虑手术切除。

肝切除术遵循彻底性、安全性原则,既要完整切除肿瘤,边缘无残留,且要保留有足够功能的肝组织,降低手术死亡率和手术并发症。

02肝移植术[4]

肝移植也是肝癌根治性治疗手段之一,尤其适用于肝功能失代偿、不适合手术切除及局部消融的早期肝癌病人。在等待肝移植期间,肿瘤可能发生进展,导致失去手术机会,或使得术后预后变差。因此,在恰当的时间进行局射频消融和肝动脉栓塞化疗等局部桥接治疗有助于降低肿瘤分期,提高预后。

此外,肿瘤复发是肝癌肝移植术后面临的主要问题。术后早期撤除/无激素方案、减少早期钙调磷酸酶抑制剂的用量、采用mTOR抑制剂的免疫抑制方案等可能有助于减少肿瘤复发,提高生存率。肝癌肝移植术后一旦肿瘤复发转移,病情进展迅速,在多学科诊疗基础上的综合治疗,可延长病人生存时间。

03局部消融治疗[5]

局部消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位,局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗手段。具有对肝功能影响少、创伤小、疗效确切的特点,使一些不适合手术切除的早期肝癌病人亦可获得根治机会。

局部消融治疗主要用于单发肿瘤病灶直径≤5cm或2-3个病灶且最大直径≤3cm、无血管、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移、代偿性肝硬化或失代偿早期肝硬化患者治疗,与手术切除无明显差异,可以获得根治性效果。

04肝动脉介入治疗[6]

肝动脉介入治疗是一种可以抑制肿瘤供血的治疗方式,包括肝动脉栓塞、肝动脉栓塞化疗和肝动脉灌注化疗。其过程主要是将化疗药物或栓塞剂,或将化疗药物与栓塞剂混合或使用药物洗脱微球,注射到肿瘤周围血管中,使肿瘤无法从血液中获得更多的营养物质,从而抑制肿瘤生长。

肝动脉介入治疗常见栓塞后综合征,还可能有肝功能异常、肾功能损害等。目前主张联合系统治疗等其他治疗方式,协同增效,以更好地控制肿瘤进展,提高患者生活质量和延长带瘤生存时间。

05放射治疗[7]

一般认为,对于小肝癌进行立体定向放疗可作为根治性放疗,而中晚期肝癌放疗大多属于姑息性放疗,主要是为了缓解或减轻症状,改善患者生活质量以及延长带瘤生存期。对局限于肝内的大肝癌患者,有一部分可以通过局部放疗转化为可手术切除,从而可能达到根治目的。

TWO系统治疗

系统治疗又称为全身治疗,是治疗肝癌的重要手段。在我国,大多数肝癌患者确诊时已经达到中晚期,手术、放疗、介入等局部治疗手段固然重要,但是往往会复发转移,难以满足临床治疗的需求,这就需要依靠全身性的系统治疗,即药物治疗来实现控制肿瘤、提高患者的疗效。[8]

01系统化疗[9]

既往许多传统的化疗药物都曾用于肝癌治疗,但单药有效率都比较低,并且缺乏标准的化疗方案。近年来,随着新的全身性化疗药物不断出现,肝癌化疗疗效较以前有了明显的提高。系统化疗也成为晚期肝癌的主要姑息治疗手段,对减轻患者症状,提高生活质量和可能延长生存期具有重要的作用。

同时,靶向治疗、免疫治疗等药物的不断出现,也推动了肝癌全身化疗联合治疗的研究,可能为晚期肝癌患者提供一个有临床获益的治疗新选择。

02靶向治疗[10]

靶向治疗治疗的最大特点及优势,就是利用分子靶向药物,精准的灭杀肿瘤中异常细胞,同时不会对肿瘤周围的正常组织和细胞造成伤害。

近十年来,随着医学技术的发展,靶向治疗在肝癌领域的应用,为晚期肝癌患者打开了全新的治疗局面。近几年肝癌靶向药物的研发出现了“欣欣向荣”的趋势,有多个靶向药物被批准用于肝癌的一线、二线治疗,且有大量国产药物也在研究中。靶向治疗的更迭换代不仅推进肝癌靶向治疗格局的不断变化,也为进一步优化肝癌的治疗、延缓患者疾病进展及延长生存带来更多选择。

此外,关于靶向药物治疗方案的研究仍在不断探索,其联合免疫治疗可以进一步提升肝癌治疗的疗效,有望给肝癌患者带来更多的手术机会和更长久的生存期。

03免疫治疗[11]

尽管上述介绍了多种肝癌的治疗手段,但各种治疗手段都有其局限性,疗效不甚满意。随着对肝癌病理机制的深入研究和分子生物技术的发展,免疫治疗成为近年来的热门研究领域。其中,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂成为焦点。

人体肝脏具有抑制机体自身免疫防御作用的功能,这一免疫缺陷给肿瘤细胞躲过免疫系统的扑杀创造“可乘之机”,使其继续存活、增长甚至转移。而免疫检查点抑制剂可以重新激活肝脏的免疫防御功能,从而达到抗肿瘤的作用。与传统治疗手段相比,免疫治疗是目前已知的较具有临床应用前景的、能帮助杀灭肝癌细胞的治疗手段。

目前除了免疫检查点抑制剂单药的应用外,还有多项以免疫治疗为主导力量的联合治疗方案不断涌现,包括与靶向治疗联合、以及两种免疫检查点抑制剂的联合使用,相信不久之后,免疫检查点抑制剂会以更成熟的姿态站在肿瘤治疗的舞台上,给患者带来越来越长的生存机会。

04中医治疗[12]

中医治疗目前已成为肝癌综合治疗的一个重要方法。我国国家药品监督管理局已经批准若干种现代中药制剂用于治疗肝癌。多年来,这些药物在临床上广泛应用,已经积累了许多实践经验,具有一定的疗效和各自的特点,可以改善患者生活质量、减轻癌痛和可能延长生存期,同时,患者的依从性、安全性和耐受性均较好。但是需要进一步规范化临床研究以获得高级别的循证医学证据支持。

05支持治疗和姑息治疗[13]

支持治疗和姑息治疗,包括对晚期肝癌患者积极进行镇痛、纠正贫血、纠正低白蛋白血症、加强营养支持治疗,控制合并糖尿病患者的血糖,防治腹水、黄疸、肝性脑病、消化道出血以及肝肾综合征等并发症。

需要强调的是,我国肝癌患者大多数都存在基础肝病,包括肝炎、肝硬化、肝功能异常和相关的并发症等。基础肝病和肝癌常常互相影响,形成恶性循环。一些晚期肝癌患者的直接死因可能不是肿瘤本身,而是伴随的基础肝病及其并发症。因此,必须高度重视基础肝病,在肝癌诊疗过程中,必须全面考虑、统筹兼顾和全程管理,包括抗病毒治疗、保护肝功能、利胆和防治并发症,以及其他支持对症治疗。

写在最后[14]

随着医学的进步,只要早期发现,肝癌是有机会外科根除的,发现较晚也有很多治疗选择。

肝癌治疗领域多个学科和多种方法共存,现有的以治疗手段的分科诊疗体制与按照病种或机体系统实现有序规范的治疗之间存在一定的矛盾。因此,对于肝癌治疗,必须加强多学科诊疗团队(MDT)模式,避免单科诊疗的局限性,肝癌患者也可以从规范化的基础上个体化,以临床证据为基础的临床治疗决策中更好地受益。

封面图片来源:稿定设计责任编辑:觅健科普君参考文献:

[1]中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南:P(14-15).

[2]中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南:P(33).

[3]中国国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南:P(33,36-39).

[4]原发性肝癌诊疗规范(年版)P(20-21).

中国国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南:P(52).

[5]原发性肝癌诊疗规范(年版)P(22).

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