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TUhjnbcbe - 2021/5/22 18:14:00

美国肝病研究学会(AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases,AASLD)成立于年,是致力于传播和促进肝病领域科学研究和实践、改善肝脏健康和医疗质量的重要学术组织。

年是AASLD成立70周年,受新冠疫情大流行影响,AASLD学术年会在11月13日-16日以线上会议的形式举行(TheLiverMeetingDigitalExperience?,TLMdX)。本次年会上有多个与非酒精性脂肪性肝病/肝炎(NAFLD/NASH)相关的主题,以主席全体会议、联合论坛(JointSymposium)、特别兴趣小组(SpecialInterestGroup,SIG)、平行会议(ParallelSessions)、专家面对面(MeettheExperts)等多种形式进行,涵盖NAFLD/NASH的流行病学和疾病负担、预后和结局、危险因素及其干预、诊断和非侵入性检查、临床干预手段以及药物研发进展等。

美国肝病研究学会×日本肝病学会联合论坛:走近瘦型NAFLD

虽然超重/肥胖与NAFLD的发生和发展密切相关,但在NAFLD人群中,仍有约40%的患者不合并肥胖,12-20%患者BMI并未达到超重标准,称为“瘦型NAFLD(leanNAFLD)”。AASLD与JSH联合论坛由著名公共卫生和流行病学专家ZobairM.Younossi教授和日本肝病学会主席TetsuoTakehara教授担任主席。旨在探讨美国和日本瘦型NAFLD人群的患病率、危险因素、临床特征及其远期结局。

Younosssi教授首先介绍了全球范围内瘦型NAFLD的患病率情况。瘦型NAFLD的流行病学数据有限,不同地区和人群中患病率在5%-30%之间。有趣的一点是,瘦型NAFLD在亚洲人群中的患病率显著高于欧美人群。

图源:ZobairYounossi,AASLD/JapanSocietyofHepatologyJointSymposium-LeanNAFLD,AASLD

Younosssi教授指出,在BMI不超标的人群中,NAFLD的患病率并不低,但由于常常不伴有传统危险因素,很多瘦型NAFLD患者没有被诊断或诊断后未得到重视。本次联合论坛将就瘦型NAFLD在人群中的患病率,瘦型NAFLD人群中代谢异常对肝纤维化的影响,以及遗传背景和环境因素在瘦型NAFLD纤维化进展中的作用进行深入探讨。

AlinaM.Allen(Mayo诊所):美国人群中瘦型NAFLD的特征

既往的一些流行病学调查显示,美国非肥胖(BMI30kg/m2)人群中的NAFLD患病率为11%-17%;第三次美国国家健康与营养调查(NHANESIII)数据显示,BMI25kg/m2的人群中NAFLD(瘦型NAFLD)患病率为7%。

Allen教授对比了瘦型和肥胖NAFLD患者人群,以及BMI25kg/m2人群中NAFLD患者与无NAFLD个体的特征。

图源:AlinaAllen,AASLD/JapanSocietyofHepatologyJointSymposium-LeanNAFLD,AASLD

关于瘦型NAFLD的结局和预后的研究数据非常有限,多数为横断面研究,尚不清楚这个人群未来发生肝硬化、心血管疾病和恶性肿瘤的风险以及死亡率的情况。Allen教授介绍了Mayo诊所一项长达23年的回顾性队列研究,比较瘦型、超重和肥胖NAFLD患者的自然史。

图源:AlinaAllen,AASLD/JapanSocietyofHepatologyJointSymposium-LeanNAFLD,AASLD

结果显示,瘦型NAFLD患者与肥胖NAFLD患者相比,尽管进展至肝硬化的风险有更低的趋势,但心血管事件风险有增高趋势(HR=1.23,95%CI0.85-1.78,p=0.28),全因死亡风险增高63%(HR=1.63,95%CI1.25-2.13,p0.)。此研究中瘦型NAFLD患者死亡风险更高的原因尚不清楚,需要更多前瞻性的人群研究证实这个结论。

蓝色:肥胖NAFLD;红色:超重NAFLD;黑色:瘦型NAFLD

图源:AlinaAllen,AASLD/JapanSocietyofHepatologyJointSymposium-LeanNAFLD,AASLDTomomiKogiso(东京女子大学):日本人群中瘦型NAFLD的特征

Kogiso教授团队进行的一项临床研究,纳入了名活检和临床确诊的NAFLD的患者。发现如下特征:

按照亚洲人BMI分类标准,该队列中瘦型NAFLD(BMI23kg/m2)占比为13%,非肥胖NAFLD(BMI25kg/m2)为35%。瘦型NAFLD在女性和老年人群中更为常见。

图源:Tobarietal.GutandLiver.;14(5):-危险因素:瘦型NAFLD与超重/肥胖者相比,尽管内脏脂肪和皮下脂肪的含量较低,但骨骼肌的含量也明显更低;肌少症可能是NAFLD发病的独立危险因素之一。风险基因PNPLA3、KCNQ1和ADRB3的不同基因型在瘦型NAFLD中的分布与超重/肥胖NAFLD无显著差异。

合并症和并发症:瘦型NAFLD合并脂代谢异常的比例更低,新发糖尿病的风险更低,但心血管疾病风险及全因死亡风险似乎高于超重/肥胖NAFLD(与上述美国研究类似)。

AASLD×EASL联合论坛:NAFLD/NASH疾病负担以及预防策略ZobairM.Younossi:美国NAFLD疾病负担对公共卫生的影响

首先,Younossi教授介绍了“疾病负担”这一概念的涵义,包含了临床结局负担,经济负担,功能负担以及患者报告结局负担。

图源:ZobairYounossi,AASLD/EASLJointSymposium:SteatohepatitisinFattyLiverDisease:InEuropeandtheU.S.,AASLD

流行病学:美国人群当前NAFLD患病率为24.1%,与世界范围人群患病率相似(25%);NAFLD在儿童中的患病率为6.5%,在T2DM人群中为51.8%。临床结局负担(肝脏结局):在过去30年中,NAFLD的患病率在不断上升,而丙肝的患病率在逐渐下降,乙肝与酒精肝的患病率相对稳定;NAFLD患者合并代谢综合征的组分越多,死亡率越高;SEER研究显示,在美国,NAFLD是导致肝细胞肝癌(HCC)的三大常见病因之一,并且NAFLD相关HCC的预后可能较HBV和HCV相关HCC更差;从-年,NAFLD所导致的死亡率不断增加,在女性中的年增长率(3%)高于男性(1.2%);来自美国SRTR数据库的数据显示,在美国的肝移植患者中,丙肝所导致的肝移植人数不断降低,而酒精肝和NAFLD相关肝移植不断增加,目前NAFLD为美国肝移植的第二位病因(在女性中已成为首位病因)。STRT:scientificregistryoftransplantrecipients,移植受者科学登记系统

图源:ZobairYounossi,AASLD/EASLJointSymposium:SteatohepatitisinFattyLiverDisease:InEuropeandtheU.S.,AASLD.

临床结局负担(肝外结局):在肝外并发症方面,NAFLD人群患糖尿病、慢性肾病、心血管疾病(CVD)、睡眠呼吸暂停及多种恶性肿瘤的风险增高;NAFLD患者的首要死因为心血管疾病。

图源:Younossietal.Hepatology.;69(6):-.

经济负担:年美国有万NASH患者,23万新发NASH病例。使用Markov模型计算,NASH所带来的终身直接成本为亿美元。SalvatorePetta(意大利巴勒莫大学):欧洲和亚洲NAFLD疾病负担对公众健康的影响

在欧洲和亚洲,NAFLD是否也已经成为一个严重的公共卫生问题?与Younossi教授的演讲相似,Petta教授也从流行病学、临床结局负担、患者报告结局以及经济负担四个方面呈现了欧洲和亚洲的数据。

流行病学:近期的一项meta分析显示欧洲的NAFLD人群患病率为27.6%;亚洲地区的流行病学数据显示NAFLD患病率为29.62%,其中瘦型NAFLD的患病率为12%。分析NAFLD患病率的影响因素,高龄、肥胖和糖尿病是主要的驱动因素,而近年来欧洲和亚洲的肥胖、糖尿病患病率都呈现明显上升趋势。临床结局负担:根据GBD数据,肝脏相关的并发症如肝硬化和HCC正在不断增高,从到年,HCC的发病率增高了21%,肝硬化发病率增高7.18%。在众多病因中,NAFLD导致的肝脏相关结局事件及死亡率的升高是增长速度最快的驱动因素。

因此,无论在美国、欧洲还是亚洲,NAFLD确实已经成为了严重的公共卫生问题,但更重要的是我们应该如何应对,以遏制NAFLD流行率的进一步增长?三位研究者分别提出了各自的解决方案。

JudeA.Oben(伦敦大学学院):解决方案1-减少环境致肥胖因素

Oben教授认为,全球范围内肥胖率的升高是NAFLD患病率不断增长的主要驱动因素,而要减少肥胖率,仅仅依靠医生的建议和患者的自律是不够的。通过*策影响食品工业是首要解决方案;以烟草为例,澳大利亚征收的烟草税为全世界最高,每包香烟价格约为53美金,随着香烟价格的提高吸烟率显著下降。为了影响*策制定者,包括英国皇家医学院在内的40余家健康组织共同成立了肥胖健康联盟(TheObesityHealthAlliance,OHA,

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