等待肝移植的失代偿期肝硬化患者常会出现并发症,并因此死于肝移植之前。肝硬化并发症病理生理学的关键因素是循环功能障碍导致有效动脉血容量不足,从而激活血管收缩系统。本研究旨在探讨米多君(一种α-肾上腺素能血管收缩剂)联合静脉注射白蛋白可否改善循环功能障碍,进而预防等待肝移植患者发生肝硬化相关并发症。
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT),连续纳入例等待肝移植的肝硬化伴腹水患者;随机分配为接受米多君(15~30mg/d)联合白蛋白(40g/15d)或安慰剂治疗两组。疗程为1年,除非期间进行肝移植或退出等待肝移植的名单。主要终点是肝硬化并发症的发生率(包括肾衰竭、低钠血症、感染、肝性脑病或胃肠道出血)。次要终点包括死亡率、内源性血管收缩系统的活性和血浆细胞因子水平。
2组患者在随访期间发生肝硬化并发症的可能性(P=0.)及1年死亡率(P=0.)无显著差异。与安慰剂相比,米多君联合白蛋白治疗可轻微降低血浆肾素活性和醛固酮;两组之间相比具有显著差异(第48周与基线相比:肾素-4.3vs0.1ng/ml*h,P0.;醛固酮-38vs6ng/dL,P=0.02)。血浆去甲肾上腺素仅在第4周略有下降。动脉压和血浆细胞因子水平均未发生显著变化。
在等待肝移植的肝硬化患者中,米多君联合白蛋白治疗(在本研究所应用的剂量下)轻微抑制了血管收缩系统活性;然而,它并不能有效地预防肝硬化并发症,也未能改善生存。
摘译:白朝辉祁兴顺李宏宇
编辑:邢翔宇
临床肝胆病杂志