肝硬化是一种慢性进行性疾病，引起肝硬化的原因很多，包括感染、中毒、营养不良、胆道疾病及代谢性因素等。长期反复的肝脏损害(细胞变性、坏死及纤维组织增生)，导致肝组织变性硬化，是许多肝病的终末期改变。
引起肝硬化的病因很多，其中主要是病毒性肝炎，如乙型肝炎、丙型肝炎等，同时还有酒精肝、脂肪肝、胆汁淤积、药物、营养等因素的长期损害：
1病毒性肝炎：目前在中国，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎，是引起门静脉性肝硬化的主要因素。
2酒精中毒：长期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。目前认为酒精对肝脏可能有直接毒性作用，能使肝细胞线粒体肿胀，线粒体嵴排列不整，甚至出现乙醇透明小体，是肝细胞严重损伤及坏死的表现。
3营养障碍：多数学者认为营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力，而成为肝硬化的间接病因。动物实验证明，喂饲缺乏胆碱或蛋氨酸食物的动物，可经过脂肪肝的阶段发展成肝硬化。
4工业毒物或药物：长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等，或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、甲氨蝶呤(MTX)、甲基多巴，可产生中毒性或药物性肝炎，进而导致肝硬化。黄曲霉毒素也可使肝细胞发生中毒损害，引起肝硬化。
5循环障碍：慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄心包炎可使肝内长期淤血缺氧，引起肝细胞坏死和纤维化，称淤血性肝硬化，也称为心源性肝硬化。
6代谢障碍：如血色病和肝豆状核变性(亦称Wilson病)等。
7胆汁淤积：肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时，高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用，久之可发生肝硬化，肝内胆汁淤积所致者称原发性胆汁性肝硬化，由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。
8血吸虫病：血吸虫病是由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维化，可引起显著的门静脉高压，亦称为血吸虫病性肝硬化。
9原因不明：部分肝硬化原因不明，称为隐源性肝硬化。
在我国比较常见的肝硬化有：肝炎肝硬化、胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化、心源性肝硬化、血吸虫性肝硬化等，各种原因引起的肝硬化临床表现虽大同小异，但治疗和预防有诸多差别，诊断时应加以区别。
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