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TUhjnbcbe - 2021/4/25 17:02:00
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核心提示乙型肝炎治愈包括两个层面的治愈:彻底治愈和临床治愈。彻底治愈的目标是肝细胞里面的cccDNA全部清除,患者直观可见的是乙肝两对半检查中的表面抗原消失,出现表面抗体;而目前尚未研制出能够实现彻底治愈的药物,因此实现临床治愈是目前最现实的治疗目标。

乙肝治愈之路

临床治愈目标是能够获得病情的永久控制,病情发展能够延缓,生活质量有所改善。乙肝病毒携带者,可以不治疗,先做观察;一旦达到治疗标准,就必须尽快进行治疗。治疗效果分为几个阶段:

第一个阶段叫临床控制。就是经过抗病毒治疗以后,HBVDNA转为阴性,这种情况下,算是达到了治疗乙肝的最低目标,相当于比赛中获得了比赛的铜牌。当HBVDNA控制以后,整个疾病的进展就明显的延缓,最后也可以达到减少肝硬化、肝癌的发生。

第二阶段是免疫控制,病毒控制以后,机体免疫得以恢复,这个时候可以看到大三阳转小三阳,相当于比赛时获得了银牌。

第三阶段是临床治愈。e抗原血清转换一段时间以后,可能患者的表面抗原也会消失,这是治疗的最理想的状态,相当于获得了比赛的金牌。

无论是临床控制也好,免疫控制也好,对于乙肝治疗都非常重要。特别是要追求临床控制下的免疫控制,只有免疫控制了,最后才有机会走向治愈。

追求最高的目标彻底治愈目前难度非常大,退而求其次的目标是临床治愈,即表面抗原清除。比如聚乙二醇干扰素治疗一年,超过8%的患者可以实现表面抗原清除,是目前实现临床治愈最快速的方法。

哪些患者获得临床治愈的机会比较大

在整个乙肝群体里,有一部分患者的疗效是非常好。第一种是检测出来的HBVDNA水平不是很高的患者。如果超过10的7次方甚至8次方,治疗效果就会显得差一点,病毒降得慢一点,因为本身病毒水平就很高;第二是年轻一点的患者;第三种是初治的患者,也就是没怎么用过抗病毒药的。有些患者不规范地使用了一些抗病毒药,可能会导致病毒的改变。另外,最重要的一点,是治疗的时候转氨酶水平要升高一点,此时机体有免疫力,如果转氨酶水平比较低的话,往往疗效不好。

而有些患者疗效是相对较差的,比如说病毒比较复杂,HBVDNA水平很高,或者家庭里有肝癌或肝硬化家族史,或者是因母婴感染患病的,这些患者相对比较难治。

实现大三阳转小三阳的意义

从现有的科研证据来讲,大三阳的患者如果能够转成小三阳,一方面是肝硬化的发生比例明显降低,包括原本已经肝硬化的患者,如果他能够实现e抗原转换,也就是大三阳转成小三阳,病情的进展速度也会减慢。第二方面,实现了大三阳转为小三阳之后,这些患者的肝癌发生比例也会显著降低。第三方面,从对慢性肝炎患者的长期随访观察结果来看,如果能够实现大三阳转为小三阳,小三阳的患者(不管是治疗以后转换的小三阳,还是没有经过治疗就转为小三阳的患者),生存率都明显高于持续的大三阳患者。从这三点来讲,实现e抗原血清学转换可以大大改善患者病情,也改善愈后,同时延长生存期,改善生活质量。

怎么提高e抗原血清转换率

选择合适治疗时机,选择治疗人群是提高e抗原血清学转换的方法。

患者处于免疫活动期进行抗病毒治疗e抗原血清学转换率较高。患者是不处于免疫活动期的特点:

HBVDNA复制水平,对于HBeAg阳性的患者来讲,HBVDNA的复制状态要达到/mL,而HBeAg阴性者,要达到/mL;

出现肝炎活动的表现,比如说转氨酶升高,按照指南的意见,超过正常值上限的两倍以上;

排除乙肝病毒以外的原因引起的转氨酶升高的情况,就可以大概确定患者处于肝炎的活动期,是一个比较好的治疗时期。

什么人群的e抗原血清转换率会更高呢?有几个相关因素:第一,跟治疗前HBVDNA的水平有很大的关系,如果高过10的7次方,e抗原血清转换率就会大打折扣。第二,还要看转氨酶的水平,目前的研究认为,转氨酶越高,抗病毒治疗的e抗原血清转换率就越高。但是,要提醒大家,用核苷类药物治疗,转氨酶无论多高都没有问题;但选择干扰素治疗的话,转氨酶太高就要注意风险,如高过正常上限的10倍,这个时候用干扰素治疗,也许e抗原血清转换率很高,但有些人免疫活动太厉害,可能会出现肝炎、肝功能恶化,甚至肝衰竭的情况。另外,年龄因素也很重要,年轻人的免疫功能比较强,这个时候治疗效果会比较好。

写在后面的话

目前的乙肝治疗方案是能够实现临床治愈的,彻底治愈的药物研发也在多个研究机构开展。目前已有的乙肝抗病毒药物中聚乙二醇干扰素是达到临床治愈最有效、快速的方案,如果患者是初治、年轻、ALT轻度升高且DNA载量不是特别高,又希望短期内达到临床治愈可以考虑选择聚乙二醇干扰素方案。

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