研究背景
肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的最常见形式，通常发生在患有慢性肝病（主要是肝硬化）的患者中。目前从肝硬化到非典型性增生和早期HCC（eHCC）恶性转化的分子事件了解甚少。DNA甲基化是一种广泛的表观遗传修饰，DNA（CpG岛）甲基化异常在许多癌症发展的早期就已经发生，但是已有的研究都专注于肝癌患者的甲基化异常，而肝脏在恶性转化过程中的DNA甲基化改变仍然未知。近日，西奈山伊坎医学院科研团队分析了肝癌发生的不同组织学阶段的全基因组DNA甲基化水平变化。研究涵盖了来自名患者的个组织标本（包括HCC、肝硬化、非典型性增生和正常肝脏组织样本），并通过整合基因表达数据，确定了新的肝癌发生表观遗传标志物。此外，该研究还描述了肿瘤邻近肝硬化组织的DNA甲基化水平变化后区分HCC患者。研究结果发表在Hepatology杂志上。文章发表在Hepatology上
研究内容与结果
鉴定肝癌发生各个阶段的异常甲基化位点
研究人员使用IlluminaInfiniumHumanMethylation芯片阵列对名患者的个样本（本次检测个样本，结合之前已研究的例）进行全基因组甲基化分析，检测涵盖96%的已知CpG岛。个样本包括16例正常肝组织样本，例肝硬化样本，8个非典型性增生结节样本（包括6个低级别和2个高级别非典型性增生结节）和个HCC组织样本（43个为小于2cm的小肿瘤（即早期肝癌），个为大于2cm的肿瘤（即进展期肝癌））。结果表明，HCC组织与正常组织的甲基化水平差异最大。肝硬化、非典型性增生和HCC组织与正常组织相比，甲基化水平逐渐增高。表明根据显著的甲基化水平逐步变化，可以将正常肝脏与病变组织区分开来。每种组织（正常，肝硬化，非典型性增生和HCC）两两之间的差异甲基化分析显示，肝硬化和HCC之间的差异甲基化区域（DMR）数量最多，其次是正常样本与HCC样本。图1.每种组织类型的差异甲基化区域（DMRs）比较。来源：Hepatology
鉴定肝癌发生早期的表观遗传标志基因
该研究试图找出从肝硬化组织到非典型性增生结节直至形成小的HCC组织这一过程中甲基化水平的改变。研究鉴定了30个潜在的表观遗传标志基因，并将这些基因启动子处甲基化与基因表达进行关联，发现TSPYL5、KCNA3、LDHB和SPINT2基因在甲基化水平和表达之间存在显著的负相关关联。这些基因参与TP53，cAMP，丝氨酸蛋白酶和NADH调控。这4个基因的甲基化水平异常在两个外部数据集中也得到了验证。图2.肝细胞癌甲基化标志物（KCNA3,LDHB,SPINT2和TSPYL5）的选择标准和细节。来源：Hepatology
DNA甲基化鉴定癌旁肝硬化组织的临床相关亚类
研究人员评估了癌旁肝硬化组织是否存在不同的分子亚类。研究纳入了名来自邻近非肿瘤组织的DNA甲基化患者样本（94%的肝硬化组织样本）。研究利用Kmeans聚类分析将患者分成M1和M2两类，分别包含55名和75名患者。与M2类相比，M1类中有31,个CpG位点低甲基化，10,个CpG位点超甲基化。通过分析两组患者的生存率数据，发现M2类患者的总生存期较短（平均生存期，51.9个月vs60.1个月），说明癌旁肝硬化组织中的DNA甲基化水平具有预测预后的潜力。比较M1和M2类患者中一些重要的临床指标，研究人员发现M2中更易出现HCV（61％vs22％），同时，M2类患者的血清胆红素水平更高（1.2vs0.8mg/dl），血小板计数更低（vs/mm3），肿瘤结节更小（3.5vs5cm）。两组之间的年龄、性别、肿瘤分期、组织病理学肿瘤分级、血管浸润或结节情况、血清AFP水平以及根据Child-Pugh分类的肝功能均没有差异。图3.M1与M2集群的总生存率存在显著差异。来源：Hepatology
整合差异DNA甲基化和基因表达分析
DNA甲基化差异分析发现，肝硬化组织的M1和M2类之间有31,个CpG位点的甲基化水平存在差异。差异甲基化基因的代谢通路富集分析表明，在M2类中，CD4+T细胞应答和分化途径的自噬和免疫激活增加，M1类显示胆固醇代谢和神经活性配体-受体相互作用的甲基化水平降低。与M1类相比，M2类有更高的表达和更低的甲基化谱。基因表达结果的富集分析显示，抑制性白细胞介素基因IL10在M1中表达上调，可能与它减少炎症反应并导致细胞浸润和分化减少的功能相关。单样本基因集富集分析显示，M2类与免疫、炎症、细胞信号和增殖信号的富集有关，包括一些癌症特征信号，以及与M1类相比肝癌预后更差的信号。同时，与M2类相比，M1类与代谢信号的富集有关。以上结果与差异甲基化结果一致，说明与M2类相比，M1类的胆固醇相关通路基因甲基化水平降低，免疫和炎症途径相关基因的甲基化水平升高。图4.聚类分析M1和M2组DNA甲基化和基因表达差异。来源：Hepatology
总结
该研究进行了全面的全基因组DNA甲基化分析，涵盖了从正常肝组织和肝硬化，到非典型性增生结节，到肝癌早期和进展中肝癌的整个甲基化发生图谱。在分析DNA甲基化数据时，研究发现正常肝组织和HCC之间的差异最大。与非恶性组织相比，HCC样本在DNA甲基化变化方面积累了最高的变异性。在正常、肝硬化、非典型性增生和HCC之间观察到的DNA甲基化变化梯度可以准确区分肝癌发生过程中的不同组织学阶段，并报告了4个基因（TSPYL5、KCNA3、LDHB和SPINT2基因）可以作为从癌前病变过渡到早期HCC的候选新表观遗传学标志物。参考文献：Hernandez-Meza,Gabrielaetal.“DNAmethylationprofilingofhumanhepatocarcinogenesis.”Hepatology(Baltimore,Md.),10./hep..25Nov.,doi:10./hep.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇快手平台
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百病寻源记
为什么得鼻炎
现在社会压得鼻炎的人可真是不少，很多小孩都得鼻炎。不要小瞧鼻炎，鼻炎是让人很痛苦的一种病，人的鼻子不通气，血液里氧气摄入就不足，会引起头晕头疼。
严重的鼻炎能影响人的睡眠，甚至使人无法入睡，导致一天到晚头昏沉沉的，精神萎靡不振，还会引起全身性问题，比如老年人还容易引起得心
肺方面的问题。
鼻炎还有一个特点，就是药物很难见效，不论是中医的调理还是西医的抗生素，都很难根除，是一个很难治愈的病。那传统文化是怎么看待这个病呢？
我们也见到了一些鼻炎的案例，我们把原因归纳一下，主要包括下面四个原因，第一个原因，“我执”重的人。
什么叫“我执”呢？简单地说，就是“自以为是”，和人交往，总认为是“我对你错”，“自我”的这种“本位意识”非常突出。
大家注意到一个现象没有，人凡是说“我”的时候，大家都会指着自己鼻子说，没有指着眼睛说的，也没有指着耳朵、嘴巴说的。
所以“鼻子”在面相当中，代表的就是“我”。得鼻炎的人有一个特点，就是特别的自以为是，认为自己都对，别人都不对，别人就得听他的，别人不听他的，他就不高兴，这是他的一个特点。
秦老师在天津隆昌路的雨花斋就遇到了一个案例，是一位中年女士，严重的鼻炎，严重到什么程度呢？
夜里没法睡觉，那是很痛苦啊，而且是已经多年了，人都是晕沉沉的，吃了中药西药也不管用。
鼻炎和嗓子的慢性咽炎一样，是非常难治的。秦老师问她是干什么工作的，她说是在一个银行工作，是一个中层领导。
老师说：你个性太强了，你在办公室是领导，太自以为是了，别人都得顺着你，都得依着你，固执己见，听不进别人的任何意见，别人只能照你说的话做。
这位女士承认，她确实是这样一个人。老师告诉她，说：想让你的鼻子好起来，就改一改你的性子，不要这么固执，不要这么自以为是，要虚心一点，听听别人的意见。
这种“我执”重和当不当领导是没有关系的，并不说当领导才这样。
有的人什么官都不是，但他就认为自己对，喜欢跟人理论，总跟人抬杠、辩论，天津人叫“杠头”，总要跟人计较个你对我错，说他一点不对，那他是很难接受，在嘴上绝对不能吃一点亏，绝对不能服软认输，不管自己对与错，不知变通，灵活性很差。
第二个原因，肃杀之气过重。
中医讲“肺开窍于鼻”，鼻子是肺的外现。肺脏在人体五行当中属“金”，主肃杀下降，金本身是带有那种锋利的属性，所以得鼻炎的人另外还有一个特点，是待人不够包容，要求别人很高，对别人很苛刻，明察秋毫，俗话说的眼里不揉沙子。
别人有一点缺点，做了一点不对的地方，绝对逃不过他的眼睛，这种人也容易得皮炎，我们前面说的这个。
这位银行的领导，如果下属做的有一点不对，就抓过来好一顿训，训得鼻子不是鼻子，眼睛不是眼睛，所以那些人一见她都非常害怕，看到她大气不敢出，这种人浑身上下带着很重的杀气，不知柔和，太过锋利，容易伤肺、得鼻炎。
在雨花斋见到一个义工老师的小孩，小孩也就四、五岁，他妈妈就跟我说孩子有鼻炎，我说那肯定是跟你有关系。
然后我就仔细的观察了一下这个妈妈，这个妈妈其实长得挺好的，但是这个妈妈有什么特点呢？
非常严肃，不苟言笑，总是那么感觉很锋利，带着一股杀气。这就是金性太重，杀气外泄，杀气外露。
金气的肃杀之气太重，就伤肺，妈妈年轻没显现出来，孩子现出来是鼻炎。
我给她的建议是什么呢？就是让她学着微笑，没事就笑一笑，把眼睛眯起来，把嘴巴翘上去，脸不要总崩着，目光一定要柔和啊，不要带杀气，一定要柔和下来，用一种柔和爱意的眼光去看人，用这种柔和去化解她的杀气，这是给她的方法。
鼻炎的第三个原因，亏孝道。
在五官当中，鼻子是居中的，眼睛、嘴巴、耳朵都在四周，鼻子在五官的正中间。这在方位五行当中，这叫中央戊己土，在家庭五行当中对应的是老人，所以得鼻炎的人，往往在孝道方面也有亏欠。
咱们前面讲过，肺开窍于鼻，肺是五行属金的，在八卦当中属乾，乾卦对应的就是男性长辈。如果对自己的父亲、公公以及岳父这三位男性长辈孝道缺失，就容易引起鼻炎。
秦老师在天津河东区一家保险公司大厦里面讲过一次课，有一位女士得了严重的鼻炎，严重到什么时候程度呢？
她一见老师的面，就让老师救救她，因为她太痛苦了，鼻子通不了气儿，无法正常呼吸，晚上睡不着觉，头晕脑胀，甚至想自杀。
这么严重的鼻炎，老师给她观的原因是什么呢？是她对她公公亏孝道，怨恨公公。
一问她立马就承认了，她公公是个离休的老干部，工资很高啊，比我们现在一般上班的人都要高很多，房子住的也非常好。
公公只有一个儿子，还有俩女儿，老公公提前对他的财产进了分配，房子留给儿子，钱留给两个姑娘。
这个儿媳妇心里就不痛快了，她认为那钱也得给她，因为这个事儿，心里就对公公怨恨了，跟两个大姑姐关系也很紧张，另外这个小媳妇个性也是非常强的，听不得别人不同意见，也是一个我执很重的人。
听过彭鑫博士讲课的人都听他说过，他自己在上大学一二年级的时候，是非常严重的鼻炎，他的课桌下面那经常是一大堆卫生纸，因为总流鼻涕，总不通气儿。
他在三年级以后，他的孝心发出来了，给爹妈的按摩、针灸、调理，尽孝道，让他爹妈身体健康。他的孝心发出来之后，他的鼻炎没有吃任何药物，自己就痊愈了，这也是孝道补全了之后治愈鼻炎的一个真实的案例。
得鼻炎的第四个原因是和金钱有关。
因为肺在五行当中属金，对应的就和金钱有关。如果这个人，非常的吝啬，对金钱看得很重，太过在乎金钱，这种人的肺也容易受伤，也容易得鼻炎。
前面说的这位媳妇，就是因为钱和公公关系紧张，老师看到她鼻子里面有钱，堵在她鼻子里。
多少钱呢？二千块钱。这二千块钱是怎么回事儿呢？是她的丈夫给这两个姑姑小孩的钱。这个媳妇不高兴了，非让丈夫把钱要回来，丈夫当然不能那么做，所以她就不满意了，天天在她丈夫耳朵边磨叨。
老师开玩笑的说：那钱已经回来了，在你鼻子里堵着呢！
我在