功能性治愈，这是目前医药学家认为有望实现的慢性乙肝治疗终点，但目前尚未有全球乙肝创新药物能够达到这一目标，其中多数尚处于临床前或III期临床试验中。那么，什么是目前的抗HBV治疗呢？
乙肝HBV复制过程错误，导致已知10种变异，认清新药研发难点
简单的讲，这主要指对血液中可检测到的乙肝病毒载量（HBV-DNA）和肝脏炎症的患者进行的，其主要特征是乙肝病毒复制和丙氨酸转移酶（ALT）水平波动或稳定升高。这部分慢性乙肝患者，被定义为乙肝e抗原阳性或阴性患者。功能性治愈，即临床治愈包括全面改善疾病特征，包括缓解肝脏炎症，以及明显地降低肝硬化（LC）和肝细胞癌（HCC）风险。
以上都是新版指南提及的，指南还把重点放在是否开发抗-HBs抗体的情况下，调解HBsAg血池水平的实质性和持续性降低。所以，目前全球医药学家对慢性乙肝开发新药项目方向，目标必须都是最大限度地提高功能性治愈率。年9月7日科学杂志《Viruses》上，GaneshSelvarajDuraisamy、DattaryBhosale、IvanaLipenská曾经这样介绍未来乙肝新药开发难点，原文点评如下：
我们认为，然而，乙肝病毒复制周期如此复杂，以至于很难想象任何一种活性药物成分（API）应该如何被设计和创造出来，以应对HBV感染，正如过往研发经验已经表明的那样（观点来自：Viruses）。功能性治愈进一步根据HBV基因型，增加了难度，因为存在按全长HBV基因组序列中遗传差异分类的乙肝病毒基因型，涉及到S基因水平上4%-8%的遗传变异。
全球目前已知的HBV基因序列变异，至少有10种包括A、B、C、D、E、F、G、H、I和J。其中，A基因型在欧洲、北美、撒哈拉以南非洲和西非最为普遍，而B和C基因型在亚洲更为普遍。Viruses上，上述研究人员给出一些数据，例如，在我国，乙肝表面抗原阳性在人群中总体存在率大于7%，超过60%的肝硬化和80%的肝癌病例是由慢性乙肝引起的（观点数据来自：Viruses）。
D基因型主要分布在地中海地区、中东和印度，而E基因型主要分布在撒哈拉以南非洲地区。另一方面，F和H基因型似乎在中美洲和南美洲最为常见。而G基因型，通常在与其他基因型的共同感染中被发现，并且可以在法国、德国、美国和墨西哥发现。最后，I和J基因型只是根据基因组差异来确定的，还需要更为全面的评估。
在越南与老挝发现了I基因型，涉及A、C和G之间的基因型间组合。J基因型来自日本患者，和长臂猿/猩猩和人类C基因型有直接关系。所有导致这些遗传变异的主要原因是，由于乙肝病毒复制过程中的“错误”！
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