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TUhjnbcbe - 2021/3/28 23:55:00
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“是药三分毒”这句话您一定不陌生,很多药物会造成肝损伤,抗肿瘤的化疗药物也不例外。

而如今,随着人口老龄化,肿瘤的发生率大大增加。抗肿瘤药物的使用,也较以往增多,抗肿瘤药物治疗后肝损伤的患者也日益增多。

哪些抗肿瘤药物可以造成肝损伤?

抗肿瘤药物,包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、吡柔比星、阿柔比星、紫杉醇、门冬酰胺酶、索拉非尼、多西他赛、长春地辛、长春瑞宾、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、氟达拉滨、奥沙利铂、舒尼替尼、阿那曲唑、托瑞米芬、曲妥珠单抗、亚砷酸、替吉奥、CHOP方案(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)等,这些药物均可造成肝损伤。

抗肿瘤药物引发的肝损伤的征兆和危害

抗肿瘤药物引发的肝损伤的临床表现和程度变化很大,一般可分为急性和慢性两大类。

急性药物性肝损伤临床上较为多见,包括急性肝炎型、肝内胆汁淤积型、急性脂肪肝型和混合型等。临床上可以肝病为主,或伴有较多的肝外表现。慢性药物性肝病的种类较多,一般较不被重视,易于忽略。若能早起期识别,停药后病变常可逆转,因此有必要引起临床医生的注意。下面详细讲一下急性和慢性肝损伤的症状及危害:急性药物性肝病最常见的类型是肝细胞毒损害,肝细胞毒损害又可分为肝炎型和脂肪肝型。治疗睾丸癌的光神霉素可引起肝小叶中心坏死,博莱霉素、甲氨蝶呤、天冬酰胺酶等引起肝细胞变性、坏死合并肝细胞脂肪变性。临床表现似一般病毒性肝炎,黄疸出现前1-2天有乏力、纳差、上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等前驱症状,但病程中无发热,肝脏可肿大伴有压痛。生化检查:血清转氨酶(ALT、AST)明显升高,可出现凝血功能障碍。严重者可呈肝衰竭表现,有大块性肝坏死,可并发肝昏迷而死亡。轻症病例表现为无黄疸型肝炎,仅有转氨酶增高和轻度肝肿大,症状轻微。慢性药物性肝损伤是服药后转氨酶等肝功能试验持续或反复异常,伴肝组织学病变,超过6个月以上,可伴有肝纤维化或肝硬化。在临床和病理学上可分为:慢性肝炎和肝硬化;慢性肝内胆汁淤积、肝血管病变;肝良性肿瘤和恶性肿瘤。

如阿霉素等可引起慢性肝炎;

甲氨蝶呤和无机砷可导致肝硬化;

有机砷可导致慢性肝内胆汁淤积和原发性胆汁性胆管炎;

氟尿苷可导致硬化性胆管炎;甲氨蝶呤、门冬酰胺酶、有机砷等可导致脂肪肝;

硫唑嘌呤、6-巯嘌呤、硫鸟嘌呤、羟基脲等可引起肝紫斑病;

抗癌药联合化疗可导致肝静脉血栓形成;

硫鸟嘌呤、阿霉素、柔红霉素、联合抗癌化疗等可引起肝小静脉闭塞症;

无机砷、硫唑嘌呤等尚可导致特发性门脉高压症。

如何治疗抗肿瘤药物引起的肝损伤?

谨遵医嘱,重在预防!

每个患者在抗肿瘤药物治疗期间,医生会注意监视各种毒副反应,如转氨酶、总胆红素和碱性磷酸酶等。一旦出现肝功能异常或黄疸,会立即中止药物治疗。对有药物性肝损害病史者,医生也会避免再度给予相同或化学结构类似的药物。

医生也会给予保肝药物治疗,如水飞蓟素、谷胱甘肽片剂以及双环醇等药物治疗。一般联合两种保肝药物,保肝药物不宜过多,否则徒增不良反应。明显淤胆者医生会选用熊去氧胆酸或S-腺苷蛋氨酸。重症患者并发肝衰竭者可能就要行肝移植治疗了。

保肝药物一般不适合减量太快,否则容易造成肝功能的反弹。对于必须要抗肿瘤治疗的患者,医生应权衡利弊,在充分保肝的基础上,可以重新使用抗肿瘤药物。

而患者在抗肿瘤药物治疗期间,不能停用保肝药物,遵医嘱密切随访肝功能,一直到停止使用抗肿瘤药物后保肝药物再逐渐减量。

卵磷脂是一种磷脂酰胆碱,具有修复肝细胞膜的功能,可以以完整分子替换细胞膜上受损磷脂,恢复膜结构,恢复肝细胞的屏障功能、解毒功能、代谢功能等,促进肝细胞的再生。对于抗肿瘤药物引起的肝损伤患者,长期服用,具有长期的保肝解毒的效果。

作者介绍

蒋卫民

医院感染科

博士主任医师教授硕导

华山北院感染科执行主任

简介:中华医学会感染病学分会第十一届委员会艾滋病学组成员;上海市医师协会感染病分会委员;医院协会感染病分会委员;上海市中西医结合肝病学会委员;中华医学会热带病与寄生虫学会艾滋病学委员;上海市中西医结合学会骨伤科专业委员会骨结核组成员;上海市艾滋病治疗专家组成员

擅长:各种病毒性肝炎、肝功能异常、各种发热性疾病、寄生虫疾病、感染性疾病的诊断和治疗

华山总院门诊时间:周一下午(肝病门诊)、周四上午(特需门诊)

华山北院门诊时间:周一上午、周三上午

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