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TUhjnbcbe - 2021/3/14 11:44:00
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导读

肝硬化可由多种原因引起,包括乙型肝炎病毒(HBV)感染、丙型肝炎病毒(HCV)感染以及酒精摄入。肝硬化可导致坏死性炎症、纤维发生,并导致门静脉高压、肝功能不全和肝脏失代偿。他汀类药物作为重要的降脂药物被广泛应用,研究已证实他汀类药物对于肝病患者来说是安全的。

他汀类药物是降低门静脉高压的潜在治疗方案,既往研究发现,他汀能够降低丙型肝炎肝硬化患者的失代偿风险,还有研究发现,他汀能降低HBV和HCV感染患者肝细胞癌(HCC)的风险,然而,针对已经发生肝硬化的患者中,是否可以观察到此获益,尚不清楚。他汀类药物与肝硬化失代偿风险及死亡的关系如何,现将近期发表的相关研究进行汇总。

1.他汀降低HBV肝硬化和失代偿风险

来自台湾的研究人员进行了一项基于人口的队列研究,纳入了,例慢性乙型肝炎患者,评估了他汀类药物对慢性乙型肝炎患者的肝硬化及其失代偿的保护作用。研究结果发表于TheAmericanJournalofGastroenterology杂志。

研究结果显示,使用他汀类药物的慢性乙型肝炎患者的累积肝硬化发病率(相对风险=0.;95%CI=0.-0.;P<0.)和失代偿肝硬化发病率(相对风险=0.;95%CI:0.-0.;P<0.)显著降低,低于未使用他汀类药物者。

2.他汀降低酒精性肝硬化患者的死亡风险

来自医院的研究人员进行了一项回顾性病例队列分析,评估了使用他汀类药物与肝硬化患者死亡率之间的关系,结果表明酒精性肝硬化患者使用他汀类药物可降低患者死亡率和失代偿率。研究结果发表于AlimentaryPharmacologyTherapeutics杂志。

医院的UlrichBang博士及其同事收集了丹麦登记在册的患者的处方和死亡率数据,最终纳入了例酒精性肝硬化患者,评估了患者的15年患者死亡率和患者的失代偿发生率。研究结果显示,使用他汀类药物的受试者的死亡率为88/人年,而没有使用他汀类药物的患者的平均死亡率为/人年(HR=0.57;95%CI,0.45-0.71)。在亚组分析中,研究人员识别了例在随访期间连续三个月内具有20次他汀类药物稳定剂量的肝硬化患者。与4,例未使用他汀类药物的患者相比,该组死亡风险显著降低(HR=0.8;95%CI,0.7-0.9)。

3.他汀降低HBV、HCV相关肝硬化患者失代偿风险

来医院胃肠病科的研究人员从-年台湾居民健康保险数据库中筛选了例肝硬化患者。服用他汀者的定义为他汀累积限定日剂量(cDDD)≥28的患者,相反,他汀用量<28cDDD者被定义为非服用他汀者。研究人员评估了服用他汀与肝硬化患者失代偿、死亡率和HCC发生率之间的相关性。

研究人员进行了一项基于人群的研究,评估了他汀类药物在减少HBV、HCV和酒精相关性肝硬化失代偿、死亡率和HCC的作用,研究结果发表于Hepatology杂志。

研究结果显示,服用他汀能降低肝硬化患者的失代偿(P<0.0)、死亡率(P<0.0)和HCC发生风险(P=0.),且这种相关呈剂量依赖性;回归分析显示,由于慢性HBV(调整后的风险比[95%CI],0.39[0.25-0.62])或HCV感染(0.51[0.29-0.93])所致肝硬化患者中,服用他汀者的失代偿风险降低;酒精相关肝硬化人群中,他汀降低肝硬化失代偿风险的效应具有临界统计学意义(0.69[0.45-1.07])。

4.他汀类药物降低慢性肝病患者肝硬化及相关并发症风险

来自加州大学圣地亚哥分校的KimRG及其同事进行了一项系统评价和Meta分析,系统检索了MEDLINE、EMBASE、Cochrane数据库、Scopus、WebofScience和PubMed数据库,最终共有13项研究(共,名患者)符合纳入标准,其中包括3项随机对照研究和10项观察性研究。研究人员评估了CLD患者中他汀类药物使用与纤维化进展或肝硬化发展风险之间以及与失代偿性肝硬化发生风险、死亡率和门静脉高压进展之间的关系。

基于该系统评价及Meta分析,中等质量证据表明他汀类药物对代偿性肝硬化患者的肝功能失代偿、死亡风险和静脉曲张出血有益,低质量证据表明他汀类药物对慢性肝病患者的死亡率有益。未来还需要在代偿性肝硬化患者中进行大型前瞻性观察研究和随机对照试验来验证这些观察结果。

总的来看,使用他汀类药物能够降低HBV、HCV酒精相关性肝硬化的失代偿率。因此,对于任何具有他汀类药物使用指征的患者,他汀类药物可作为辅助治疗以预防失代偿的发生。当然,还需要进行更多的前瞻性研究来验证他汀用于肝硬化患者的获益性。

参考文献

1.HuangYW,LeeCL,YangSSet,al.StatinsReducetheRiskofCirrhosisandItsDe

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