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TUhjnbcbe - 2021/2/25 10:22:00
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前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

门静脉血栓(PVT)常继发于肝硬化、骨髓增殖性疾病、癌症和感染等疾病(DeLeveLD,etal.Hepatology.;49:-)。据报道,肝硬化PVT的患病率为0.6%~26%(NeryF,etal.Hepatology.;61:-),1年、5年和8~10年的累积发病率分别为4.6%~12.8%、10.2%~20%和38.7%(PhilipsC,etal.Gastroenterology.;:–;MaruyamaH,etal.JGastroenterol.;:-;VioliF,etal.ThrombHaemost.;:–)。PVT可增加肝硬化失代偿和死亡的风险(VillaE,etal.Gastroenterology.;:-;StineJG,etal.WorldJHepatol.;7:-)。抗凝治疗可显著增加PVT再通率,降低进展率,但未增加出血风险(LoffredoL,etal.Gastroenterology.;:-)。尽管达那肝素钠治疗肝硬化PVT的有效性和安全性已被证实(HayashiT,etal.BMCGastro.;19:),但PVT的复发率仍很高。

Life杂志于年9月正式发表了一篇题为“肝硬化门静脉血栓体积、抗凝治疗以及血栓复发因素”的文章,旨在研究影响PVT体积、开通以及复发的相关因素。

Suda等回顾分析了52例肝硬化PVT患者的临床资料。所有患者接受了达那肝素钠和抗凝血酶III(AT-III)联合治疗或达那肝素钠单独治疗。PVT体积与血小板计数显著相关(r2=0.17,P0.01)。CT评估了43例抗凝治疗后PVT体积减少≥50%的患者PVT复发情况;PVT复发与治疗前PVT体积显著相关(P=0.)。对于接受华法林序贯治疗的患者,Child-Pugh评分8分与PVT复发率增高有关(P=0.)。对于未接受华法林序贯治疗的患者,PVT体积≥3.0mL与PVT复发率增高有关(P=0.)。Kaplan-Meier曲线表明,Child-Pugh评分8分和FIB-4指数≤7.0是影响抗凝治疗后PVT复发的因素。

重要研究结果分析及其临床意义

1、PVT患者治疗前的临床特征

(表源自文献)

研究共纳入了52例肝硬化PVT患者。其中,40例(76.9%)为男性,21例(40.4%)患有肝细胞肝癌(HCC),25例(48.1%)有静脉曲张治疗史,43例(82.7%)为门静脉主干血栓。患者的Child-Pugh评分、白蛋白-胆红素评分(ALBI)和FIB-4指数的中位数分别为8、1.8和7.6。抗凝治疗前PVT体积的中位数为3.2ml。

2、影响PVT体积的相关因素

(图源自文献)

血小板计数和PVT体积之间存在显著相关性(r2=0.17,P0.01)。然而,Child-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血浆AT-III水平、纤维蛋白原降解产物(FDP)水平、D-二聚体水平、血清白蛋白水平和血浆凝血酶原时间(PT)活性与PVT体积之间无显著相关性。

3、影响PVT开通的相关因素

(图源自文献)

PVT开通与Child-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血浆AT-III水平、血浆FDP水平、血浆D-二聚体水平、血小板计数、血清白蛋白水平和血浆PT活性之间无显著相关性。

(图源自文献)

此外,研究比较了抗凝有效组(PVT体积减少≥75%)和无效组(PVT体积减少75%)之间的差异。结果表明,两组间Child-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血浆AT-III水平、血浆FDP水平、血浆D-二聚体水平、血小板计数、血清白蛋白水平和血浆PT活性等指标间的差异均无统计学意义。

4、影响抗凝治疗后PVT复发的相关因素

(图源自文献)

CT评估了43例抗凝治疗后PVT体积减少≥50%的患者的PVT复发情况。其中,24例患者PVT复发,19例未复发。PVT复发与性别、HCC、既往脾切除术或部分脾动脉栓塞术以及静脉曲张治疗史等均无关。对影响PVT复发的相关因素进行分析,复发组的治疗前PVT体积显著大于未复发组(P=0.)。此外,两组间Child-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血浆FDP水平、血浆D-二聚体水平、血小板计数、血清白蛋白水平和血浆PT活性无显著性差异。

5、抗凝治疗后PVT复发率

(图源自文献)

Kaplan-Meier曲线分析了不同因素对抗凝治疗后PVT复发率的影响。Child-Pugh评分8分的患者比Child-Pugh评分≤8分的患者PVT复发率显著更高[风险比(HR)2.79;95%置信区间(CI)1.-7.;P=0.];FIB-4指数≤7.0的患者比FIB-4指数7.0的患者PVT复发率显著更高(HR2.35;95%CI:1.-5.;P=0.)。其他因素对PVT复发率无显著影响。

6、抗凝的序贯治疗与PVT复发

(图源自文献)

根据达那肝素钠抗凝治疗后是否接受华法林,将患者分为“序贯治疗组”和“无序贯治疗组”。两组之间的Child-Pugh评分、ALBI评分、FIB-4指数、血小板、血浆AT-III和治疗前PVT体积等指标间差异无统计学意义。序贯治疗组,Child-Pugh评分8分的患者比Child-Pugh评分≤8分的患者的PVT复发率显著更高(HR13.75;95%CI:1.-.6;P=0.)。PVT体积不能预测序贯治疗组患者PVT的复发风险,但PVT体积≥3.0ml可显著预测无序贯治疗组患者PVT的复发风险(HR3.;95%CI:1.07-13.1;P=0.)。

总结

该研究表明PVT体积与血小板计数之间存在显著的相关性,并且证明了治疗前PVT体积影响抗凝治疗后PVT的复发。Child-Pugh评分8分和FIB-4指数≤7.0是抗凝治疗后PVT复发的预测因素。此外,若肝功能良好(Child-Pugh评分≤8分)且治疗前PVT体积较大(PVT体积≥3.0ml),则建议序贯治疗。

作者简介

许文涛,医院消化内科,沈阳药科大学研究生院。

“国际肝病-肝脏血管病”专栏发起人及校审:

祁兴顺,医院消化内科,副主任医师、博士、博士后,沈阳药科大学及锦州医科大学硕士生导师。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员。现任AMEMedicalJournal杂志Editor-in-Chief、AdvancesinTherapy杂志AdvisoryEditorialMember、BMCGastroenterology杂志AssociateEditor、CanadianJournalofGastroenterologyandHepatology杂志AcademicEditor、Medicine杂志AcademicEditor、GastroenterologyResearchandPractice杂志LeadGuestEditor。年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。据Scopus统计,H-index为35,总共次引用。

●门静脉系血栓与内镜下静脉曲张治疗之间的关系●低分子肝素序贯利伐沙班治疗肝硬化急性、闭塞性门静脉-肠系膜上静脉血栓1例●缺血性脑卒中与肝硬化门静脉血栓无关●ISTHSSC指南推荐:内脏静脉血栓的抗凝治疗●法国肝病学会关于肝脏血管病的立场声明:近期(非肝硬化)肝外门静脉阻塞

(来源:《国际肝病》编辑部)

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