近年来,随着干细胞的再生医学的发展及研究,以干细胞为基础的细胞移植治疗为终末期肝病患者的治疗提供了新的希望。
肝硬化是一种常见的由不同病因引起的肝慢性、进行性、弥漫性病变,是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝纤维组织弥漫性增生,并形成再生结节和假小叶,导致正常肝小叶结构和血管解剖的破坏。病变逐渐进展,晚期出现肝衰竭、门静脉高压和多种并发症。
引起肝硬化的原因引起肝硬化的原因很多,在国内以乙型病毒性肝炎所致的肝硬化最为常见,少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。在国外,特别是北美、西欧则以酒精中毒最多见。
肝硬化治疗方法目前尚无根治办法,主要预防手段为及早发现和阻止病程进展。治疗手段主要包括对症支持治疗、药物治疗、内镜下或外科手术治疗。肝硬化的转归通常是慢性肝衰竭,除对症治疗外,肝移植仍是目前最有效的治疗手段,但因肝移植手术费用高、肝源不足、免疫排斥等因素,不能大规模应用于临床,多数患者不能得到有效的救治。
随着干细胞技术的不断发展,干细胞分离、培养、移植等方面取得了突破性进展,并应用于越来越多疾病的治疗,包括中枢神经系统疾病、心肌损伤、骨关节炎、卵巢早衰、黄斑变性、糖尿病、肝脏疾病。作为一种新的医疗技术,目前已有大量研究证实MSC能够阻止或减慢肝硬化发展。
临床案例一:人脐带血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化45例[1]李卓家,杨桂林,李晓良,吴其恺,邓欣,李炜,王平,周伯平.人脐带血间充质干细胞移植治疗晚期肝硬化45例临床观察[J].现代免疫学,,33(06):-.
选择失代偿期肝硬化住院患者45例为治疗组,40例为对照组,肝功能分级属Child-Pugh分级标准B/C级,治疗组接受干细胞治疗+基础治疗,对照组接受基础治疗。
外周静脉输入干细胞2×个,观察患者移植后第0、4、8周的临床疗效及术后的不良反应。治疗组和对照组乏力、纳差、尿少、水肿症状在第1~2周即明显缓解,腹胀明显减轻,2~8周症状持续缓解。治疗组8周后肝功能合成指标(ALB、PTA)较治疗前均有显著改善,而对照组治疗前后比较则无显著性差异。
临床案例二:多次人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者[2]张骏飞,宋海燕,陈曦,潘劲劲,刘力伟,陈从新,刘波.多次人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究[J].实用肝脏病杂志,,21(05):-.
在60例乙型肝炎肝硬化患者中,接受单次HUC-MSCs肝内移植治疗20例,接受多次细胞移植治疗20例,另20例对照组接受常规内科治疗。经肝内门静脉穿刺,注入人脐带间充质干细胞约4×个,干细胞移植治疗1~3次,随访36个月。
治疗前,三组血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh评分比较,在随访12个月和24个月时,单次移植组血清ALB水平显著高于对照组,在随访36个月结束时,多次移植组血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh评分与单次移植组和对照组比,均有所下降。在随访36月结束时,多次接受细胞移植患者肝脏最大平扫面积较对照组显著增大、脾脏长度和厚度较对照组显著缩小。
结语临床试验揭示了HUC-MSCs移植是安全可行的,能有效改善失代偿期肝硬化患者和乙型肝炎肝硬化的肝功能,缓解临床症状,提高生存率!
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