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失代偿肝硬化的自然史以并发症的复发为特征,往往导致患者频繁入院,生活质量受损,死亡率增加。肝移植(LT)是终末期肝病患者的最终治疗方法。失代偿期肝硬化患者接受肝移植后3年生存率高于80%。然而,失代偿期肝硬化患者在等待肝移植(LT)时通常会出现并发症,这可能是导致死亡或可能延迟肝移植的原因。
循环功能障碍导致有效动脉血容量不足和血管收缩系统的激活是肝硬化并发症的关键致病因素。来自西医院肝病科等机构的研究人员开展了一项随机对照研究,旨在评估米多君(α-肾上腺素能血管收缩剂)联合静脉注射白蛋白治疗能否改善等待肝移植患者的循环功能障碍,并预防肝硬化并发症的发生。
研究方法
该项多中心、随机双盲安慰剂对照试验(NCT)纳入了例等待肝移植的肝硬化腹水患者。患者被随机分配至接受米多君(15-30mg/天)联合白蛋白(40g/15天)治疗(n=87)或匹配安慰剂组(n=86)治疗1年,直至接受肝移植或从等待名单中排除。研究主要终点为任何并发症的发生率(肾衰竭、低钠血症、感染、肝性脑病或胃肠道出血)。次要终点为死亡率、内源性血管收缩系统活性和血浆细胞因子水平。
研究结果
?随访期间,两组患者的肝硬化并发症发生率(p=0.)或1年死亡率(p=0.)之间无显著差异。虽然两组的并发症发生率无显著差异,但安慰剂组的低钠血症和肾功能衰竭发作更为严重。
?两组的平均动脉压无显著差异,但与安慰剂相比,米多君联合白蛋白治疗与血浆肾素活性和醛固酮轻微但显著降低相关(第48周与基线相比:肾素-4.3vs0.1ng/ml.h,p0.;醛固酮-38vs6ng/dL,p=0.02)。
?血浆去甲肾上腺素仅在第4周略有下降。
?血浆细胞因子水平均未发生显著变化。
研究结论
在等待肝移植的肝硬化患者中,本研究中所使用剂量的米多君联合白蛋白治疗稍微抑制了血管收缩系统的活性,但并未预防肝硬化并发症的发生或提高患者的生存率。针对失代偿期肝硬化患者并发症的预防,尤其是那些等待肝移植患者的并发症的有效预防策略仍存在未满足的需求。
信源:SolàE,etal.MidodrinealbuminforPreventing