编者按
病毒性肝炎是我国重大的公共卫生问题，其中慢性乙型肝炎领域近年来涌现多种创新型抗病毒药物，显著改善了慢乙肝一线治疗的效果，因此多项权威指南和专家共识一致认为，慢乙肝抗病毒治疗应使HBVDNA降得越低越好，降至检测不到的水平则为实现完全病毒学应答。为实现该治疗目标，我国临床需要以超敏PCR试剂检测取代目前仍广泛应用的非超敏试剂，从而准确判断疗效、指导临床决策，实现抗病毒治疗的规范化。
本期“肝愈之道”专家公开课，《国际肝病》特别邀请医院段建平教授，介绍一项“经治乙肝患者HBVDNA超敏检测结果分析”研究的初步结果及临床启示，分享超敏检测在慢乙肝治疗中的应用和思考。
研究目的及设计
慢乙肝治疗中的HBVDNA定量检测，是抗病毒治疗适应证选择及疗效判断的重要指标，如治疗实现持续病毒学应答，可显著控制肝硬化进展，降低肝细胞癌（HCC）发生风险。每年我国肝癌的新发及死亡病例占全球的50%以上[1]，77%的肝硬化、84%的HCC由HBV所致[2]。通过有效抗病毒治疗，把HBVDNA降得越低越好，对延长患者生存至关重要。
国内外指南均建议抗病毒治疗应将HBVDNA降至检测不到的水平，如我国年《非一线核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识》对HBVDNA检测不到的定义是20IU/ml（见图1）[3]，但我国医疗机构的检测下限目前多数仍在-0IU/ml，尚不能满足需求。因此超敏HBVDNA检测的表述是相对性的，专门针对目前定量检测灵敏度较低的状况，有望更好地评价慢乙肝抗病毒疗效、评估抗病毒治疗的终点。
图1各国/地区慢乙肝指南中HBVDNA检测下限规定[4-7]
医院电子病历系统，将规律抗病毒一年以上的慢乙肝患者，按超敏HBVDNA检测结果分为优质控制（HBVDNA＜10IU/ml，即检测不到）和控制不良（HBVDNA≥10IU/ml），并收集患者基础情况及抗病毒治疗方案等信息。
患者基线特征及抗病毒效果的关联因素
目前报告的例入组患者中73%（n=）为男性，平均年龄为47.18±10.55岁，平均抗病毒时间4.39±3.01年，患者主要使用的抗病毒药物为恩替卡韦（ETV，n=）和丙酚替诺福韦（TAF，n=44）。共例患者（57.7%）属优质控制，88例患者（42.3%）属控制不良，两组患者仅在年龄、抗病毒时间、HBeAg是否阳性三项特点上体现有统计学意义的显著差异（见图2），其中年龄和抗病毒时间与优质控制比呈正相关（见图3）。
图2患者优质控制和控制不良与基线特征的关系
图3年龄和抗病毒时间与优质控制的关系
超敏HBVDNA检测反映的低病毒血症实际状况
对例患者进行的分析显示，如以HBVDNA20IU/ml作为检测下限，则患者检测阳性率为35.03%。段教授指出以20IU/ml为检测下限时，TAF治疗患者优质控制的比例仍稍高于ETV（见图4）。
图4入组患者使用不同抗病毒药物与优质控制的关系
小结
本次研究通过对规律服用抗病毒药物1年以上慢性乙型肝炎患者的分析，提示仍有42.31%患者存在低水平病毒复制，有一定的疾病进展风险，低病毒复制的发生与患者年龄、抗病毒治疗时间、HBeAg存在相关性，但目前常用抗病毒药物的优质控制比例差异不大，药物选择应更多考虑副作用、降低HCC发生风险等因素。
同时研究也提示临床应更多应用HBVDNA超敏检测，尽早发现需干预的情况，例如初治患者存在抗病毒治疗后发生低病毒复制的高危因素，且治疗一定时间后高敏检测发现低病毒复制，则应考虑重新选择药物或联合用药，以尽早让HBVDNA降至检测不到的水平，从而实现最大限度地长期抑制HBV复制，降低肝病进展和HCC风险的治疗目标。
参考文献：（可上下滑动查看）
1.DiseaseburdenoflivercancerinChinafromto:anobservationalstudybasedontheGlobalBurdenofDiseases
2.中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(年版)[J].实用肝脏病杂志,,23(1):后插9-后插32.
3.中华医学会肝病学分会肝炎学组中华肝脏病杂志.非一线核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识.中华肝脏病杂志.;27(5):-.
4.TerraultNA,LokASF,McMahonBJ,etal.Updateonprevention,diagnosis,andtreatmentofchronichepatitisB:AASLDhepatitisBguidance[J].Hepatology,,67(4):-.
5.EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver.EASLClinicalPracticeGuidelinesonthemanagementofhepatitisBvirusinfection[J].JournalofHepatology,,67(2):-..
6.SarinSK,KumarM,LauGK,etal.Asian-PacificclinicalpracticeguidelinesonthemanagementofhepatitisB:aupdate[J].HepatologyInternational,,10(1):1-98.
7.WorldHealthOrganization.GuidelinesforthepreventioncareandtreatmentofpersonswithchronichepatitisBinfection:Mar-15[M].WorldHealthOrganization,.
专家简介
段建平
副主任医师，传染病硕士研究生
医院肝病四区副主任
青岛大学医学院兼职副教授
吴阶平基金会全国肝胆病咨询专家
山东病理生理学会炎症发热感染专业委员会常务委员
山东生物医学工程学会生物定向治疗专业委员会委员
山东预防医学会肿瘤风险评估与控制分会青年委员会
青岛市医学会感染病学专科分会青年委员
从事传染病临床工作20余年,医院国际肝病科进修学习，擅长各种病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝及肾综合症出血热等常见传染病的诊治，对慢性乙型、丙型肝炎及肝炎后肝硬化的抗病毒治疗有丰富的经验和独到见解。
发表国家级省级论文多篇
（来源：《国际肝病》编辑部）