核苷(酸)类似物(NAs)的出现显著改变了慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的自然史,阻止疾病发展进程甚至降低肝癌发生。那么对于HBV相关失代偿期肝硬化这一类重症患者,抗病毒治疗能带来什么样的获益?
日本GifuKyoritsu大学KumadaT等近日发表在JournalofViralHepatitis上的一项研究结果表明:尽管NA治疗并没有降低肝癌累积发病率和非肝脏相关死亡率,但是NA带来的病毒抑制降低了失代偿期肝硬化患者的肝脏相关死亡率。
该项研究招募了例失代偿期肝硬化患者,其中78例接受了NA治疗(NA组),另82例未接受NA治疗(非NA组),旨在比较HBV相关失代偿期肝硬化患者在接受与不接受NA治疗的情况下,其在肝癌发生,以及全因、肝脏相关和非肝相关死亡率方面的差异。
研究者采用倾向得分匹配和逆概率加权(IPW)调整NA组和非NA组的基线特征;使用竞争风险IPW累积发病率函数估算器分析肝脏相关和非肝脏相关死亡率;使用Cox比例风险模型和FineGrey比例风险模型分析肝癌发生及全因、肝脏相关和非肝脏相关死亡率的相关因素。
结果表明,HBVDNA≥IU/mL[调整后风险比(aHR)为8.]和血脂异常(aHR为0.)与肝癌发生独立相关。NA组对比非NA组,IPW调整后的肝癌累积发生率没有显著差异。
HBVDNA≥IU/mL(aHR为4.)和非NA组(aHR为4.)均与全因死亡率相关。NA组对比非NA组,IPW调整后的累积全因死亡率在5年时分别为26.6%和47.8%,在10年时分别为35.7%和52.8%,差异有统计学意义(P=0.)。
糖尿病(aHR为4.)、FIB-4评分3.6(aHR为4.)、非NA组(aHR为9.)、存在血脂异常(aHR为0.)和男性(aHR为3.)与肝脏相关死亡独立相关。NA组对比非NA组,IPW调整后的累积肝脏相关死亡率在5年时分别为6.3%和26.6%,在10年时分别为15.3%和29.8%,同样差异有统计学意义(P0.),详见图1。
HBVDNA≥IU/mL(aHR为3.)和高龄(aHR为2.)与非肝脏相关死亡独立相关。NA组对比非NA组,IPW调整后的非肝脏相关累积死亡率在5年时分别为20.3%和21.2%,在10年时分别为20.3%和23.0%,表明无显著性差异(P=0.)。
图1.NA组对比非NA组的肝脏相关死亡率存在显著差异
(引自发表文章)
研究者表示,虽然NA治疗未降低肝癌累积发生率和非肝脏相关死亡率,但病毒抑制降低了肝脏相关的死亡率。所以,还是应尽早给予失代偿期肝硬化患者抗病毒治疗,以防止慢性肝脏损伤。
文献来源:KumadaT,ToyodaH,YasudaS,etal.Long‐termprognosiswithorwithoutnucleot(s)ideanaloguetherapyinhepatitisBvirus–relatedde