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TUhjnbcbe - 2021/2/8 15:32:00
来源:医学界消化频道作者:刘*陈玲作者单位:南京医院消化医学中心

临床工作中我们经常会接诊因为各种感染而入院的肝硬化患者。许多肝硬化患者因食管胃静脉曲张需急诊或择期行内镜下治疗(硬化、套扎或组织胶治疗),内镜下治疗会增加感染的风险,并加重原有感染。失代偿期的肝硬化患者感染发生频率高、病情重,并且容易诱发肝性脑病、肝肾综合征等,甚至造成死亡。据有关资料统计,失代偿期肝硬化患者细菌感染使病死率增加了3.75倍,1个月和1年的病死率分别达30%和63%。一旦发生感染,对肝硬化患者来说无异于雪上加霜,然而,很多患者及家属对此并未有足够的重视,最终导致病情急速恶化,危及生命。

1.为什么肝硬化患者容易发生感染肝硬化患者易并发感染主要考虑有以下因素:第一,肝硬化后患者肝功能受损,肝脏合成的先天性免疫分子,如补体、分泌型模式识别受体等减少,机体防御能力下降,出现免疫功能缺陷。第二,门静脉高压导致肠道粘膜屏障受损、肠壁通透性增加,肠腔内细菌通过淋巴或门静脉进入血液循环。同时,门静脉高压导致的腹水是细菌生长的良好环境,为细菌生长繁殖提供了有利条件。第三,失代偿期肝硬化患者门-体侧支循环开放,出现静脉曲张,静脉曲张破裂出血会导致肠道菌群易位,发生感染。另外,肝硬化患者晚期出现脾功能亢进、造血功能减退,导致循环免疫细胞,如中性粒细胞、T细胞、B细胞减少以及肝脏kuffer细胞吞噬功能减退,均会导致患者抗感染能力降低。2.感染会引起那些严重后果肝硬化患者感染的发生率比普通人群高4-5倍,后果更为严重。感染往往是慢加急性肝衰竭的主要诱因。除此之外,肝硬化患者发生感染后还会产生哪些严重的后果呢?首先,感染会诱发机体炎症反应,严重时会导致全身炎症反应。除了加重肝脏本身的损害,还会引起其他脏器损害。最常见的为脑功能损害,感染是肝性脑病的常见诱发因素,目前认为,体内存在感染时,大脑的星形胶质细胞和内皮细胞会释放各种炎性介质,导致颅内压增高和脑水肿。另外,感染时机体分解代谢加强,组织产氨增多,出现恶性循环。肝硬化患者因为严重门脉高压,内脏高动力循环,引起肾脏血流减少,肾皮质灌注不足,发生肝肾综合征。感染时产生的炎性介质增加,刺激内皮细胞产生NO,舒张内脏血管,有效循环血量下降,从而诱发肝肾综合征。另一方面,感染产生的这些炎性介质本身具有强烈的收缩肾血管的作用,使肾脏灌注严重不足。3.如何预防感染的发生感染是肝硬化患者反复住院、生活质量下降、医疗费用增加的一个常见原因。对于肝硬化患者来说,避免感染的发生对稳定病情、改善预后十分重要。日常生活中,应注意居室通风换气,养成良好的个人卫生习惯,尽量避免着凉、不洁饮食,减少外出就餐。另外,食管胃静脉曲张出血是感染发生的独立危险因素,因此,肝硬化病人,尤其是失代偿期病人应定期进行食管胃静脉曲张的筛查、监测,积极预防曲张静脉出血。对于住院病人,应加强消毒隔离,减少交叉感染,严格无菌操作,尽量减少侵入性操作,缩短住院时间。对于需行手术或者内镜下治疗的患者,应警惕围手术期感染。因急性出血入院患者,则应根据指南预防性使用抗生素。4.肝硬化患者感染的治疗多数肝硬化患者病情重,机体反应能力差,感染早期症状和过程隐匿。及早识别、诊断感染对患者的治疗十分重要。目前较多研究认为C反应蛋白(CRP)可以作为早期诊断和疗效观察的指标。有文献报道,当CRP肝硬化患者CRP10ng/ml提示存在隐匿性细菌感染和(或)持久细菌易位相关SIRS。合理应用抗生素是感染治疗的关键。肝硬化患者最常见的感染是自发性细菌性腹膜炎(SBP),其次是呼吸道感染、肠道感染、败血症以及尿路感染等。在细菌培养及药物敏感实验结果出来前,经验性治疗应根据感染的部位、严重程度以及感染源不同针对性选择抗生素。流行病学资料显示,社区获得性感染以革兰阴性杆菌为主,治疗上以第三代头孢菌素为首选。近年来,由于头孢菌素和氟喹诺酮类抗生素的大量使用,院内感染中革兰阳性球菌比例增大。药物选择应考虑万古霉素、阿米卡星及复方新诺明。另外,要警惕患者继发真菌感染,及早做病原体培养,以药敏试验做指导,足量、足疗程、静脉联合用药,注意患者菌群变化,防止二重感染的发生。此外,白蛋白输注在肝硬化感染患者的治疗中亦有重要作用。众所周知,肝硬化患者血浆白蛋白水平下降,是腹水形成的重要因素之一。目前有随机对照研究发现,静脉输注白蛋白可降低肾衰竭的发生风险,降低肝硬化感染患者的死亡率。补充白蛋白可以帮助机体维持有效循环血量,缓解肾脏灌注不足;并且可以减少腹水生成以及利尿剂的使用。将其与抗生素联合应用可以提高疗效,改善预后。

感染是肝硬化病情进展的催化剂,反复感染使患者发生器官衰竭及死亡的风险大大升高。因此,积极预防、及早识别诊断感染,合理使用抗生素治疗对提高患者的生存率及生存质量有关键作用。

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