相信大家都听说过丙型肝炎，丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（Hepatitis?C?Virus,HCV）感染所引起的肝脏疾病，大部分HCV感染会转变为慢性感染，慢性HCV感染可导致肝炎、肝硬化甚至肝癌，严重威胁着人类的健康。同时HCV基因容易变异，可至少分为6个基因型和多个亚型，由于HCV的变异使得HCV难以开发出有效的疫苗，也为药物治疗慢性HCV感染带来困难。
传统治疗慢性HCV感染的方案是长效干扰素联合利巴韦林，但此方案效果一般且副作用大，临床上受到很多限制。近年来，随着直接抗病毒药物（Direct-ActingAntivirals，DAAs）不断研发上市，为治疗HCV感染带来了新的希望。DAAs治疗方案与传统治疗方案相比，DAAs治疗方案治愈率高、副作用小、禁忌少，因此DAAs也被称作“丙肝神药”，接下来就让我带大家一起揭开“丙肝神药”的面纱吧~
DAAs的作用机制在HCV生命周期中有几种起关键作用的蛋白酶：
（1）NS3/4A丝氨酸蛋白酶：负责产生HCV多聚蛋白，形成病毒复制所需的成熟病毒蛋白。
（2）NS5A复制复合体蛋白：为病毒RNA复制和病毒装配的重要成分。
（3）NS5BRNA聚合酶：参与HCVRNA复制。
目前DAAs主要是通过抑制这些蛋白酶的功能使HCV的复制受阻，从而达到治疗HCV感染的目的。
目前国内批准的DAAs有哪些？随着DAAs不断批准上市，国内DAAs的品种也越来越丰富，为患者提供更多的选择。但注意有的DAAs必须联合用药，以防止HCV产生耐药性；有的DAAs治疗某些HCV基因型的有效性尚不明确，暂不用于有效性尚不明确的基因型，详见表1。
表1.目前临床使用的DAAs一览表
使用DAAs的注意事项·使用DAAs治疗前，要对肝肾功能、疾病情况、病毒基因型、联合用药等进行评估。
·优先推荐无干扰素、利巴韦林的DAAs方案。
·失代偿期肝硬化或曾有失代偿病史患者禁止使用NS3/4A蛋白酶抑制剂和干扰素。
·对药品中任何成份（药物、色素、乳糖）过敏的患者禁用。
·HCV与HBV合并感染时，使用DAAs方案和HCV单一感染时相同。但注意，如未接受HBV抗病毒治疗，在治疗过程中或治疗后会存在HBV再激活的风险，因此治疗过程中注意检测HBV的活动状态，若符合HBV抗病毒治疗指征，应进行HBV抗病毒治疗。
·DAAs（无利巴韦林的方案）用于妊娠和哺乳期妇女的数据非常有限，因此妊娠期应避免使用，哺乳期妇女则应在哺乳期结束后使用。
·DAAs治疗期间应注意监测肝功能情况，若出现ALT升高，则应咨询医生，按情况调整用药或停药。
·DAAs禁止与强效P-gp诱导剂和强效CYP诱导剂（如利福平、苯妥英钠等）联用，因联用会使DAAs血药浓度显著降低，可能导致DAAs失效。
·DAAs可与多种药物（抗心律失常药、抗酸剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂等）引起药物相互作用。若同时服用其他药物，请及时告知医生或药师，对用药进行适当的调整和建议。
·抗病毒治疗终点为治疗结束后12周或24周，采用敏感检测方法检测血清或血浆HCVRNA检测不到。
·目前DAAs均为国内上市5年内的药品，如有任何可疑不良反应，请及时告知医疗卫生机构人员，以便对不良反应进行收集报告。
参考文献和资料来源
[1]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南(年版)[J].临床肝胆病杂志,,35(12).
[2]中国肝炎防治基金会,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识[J].临床肝胆病杂志,,34(9).
[3]马亦林.直接抗病毒药物(DAAs)治疗丙型肝炎的研究现状[J].中华临床感染病杂志，,10(1):8-13.
[4]相关药品说明书.
[5]国家药品监督管理局.
作者：医院、医院吴绍其编辑：赵然然责编：陈广泰投稿看这里
欢迎各医疗机构药学人员以个人的名义或
集体（医院、科室）的名义投稿。
来稿方式：稿件发至邮箱pharma_jiali
.