前言
“国际肝病-肝脏血管病专栏”医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。
文章简述
门静脉血栓(PVT)可根据血栓形成的时间、阻塞程度和部位进行分类。早期抗凝治疗可使急性PVT的完全再通率达35%~45%(Manzano-RobledaMDC,etal.AnnHepatol.;14:20-27;LangSA,etal.Viszeralmedizin.;30:-;SogaardKK,etal.;7:34)。然而,抗凝治疗慢性PVT的价值尚存争议(HandaP,etal.ClinApplThrombHemost.;7:34)。抗凝治疗的有效性取决于血栓的部位、腹水以及抗凝治疗的时机等(TurnesJ,etal.ClinGastroenterolHepatol.;6:–;PlessierA,etal.Hepatology.;51:–)。然而,何时、何种患者可从抗凝治疗中获益仍缺乏证据支持。
ScandinavianJournalofGastroenterology杂志于年9月在线发表了一篇题为《非肝硬化、非肿瘤门静脉血栓治疗后不充分再通和门脉高压并发症的预测因素》的文章,旨在探讨PVT的治疗结局并探索血栓不完全再通和门脉高压并发症的预测因素。
Lemma等回顾性纳入了例PVT患者,其中例患者(92%)接受抗凝治疗。5年内完全再通率为42%,门脉高压并发症的发生率为31%。不充分再通指的是血管部分、完全阻塞或最终发展为门静脉海绵样变性。不充分再通的独立预测因素包括亚急性或慢性血栓形成[风险比(HR):3.1,95%CI:1.6-5.8],但急性胰腺炎是保护因素(HR:0.3,95%CI:0.2-0.7)。门脉高压并发症发生的独立预测因素是入院时存在腹水(HR:3.3,95%CI:1.7-6.7)、亚急性或慢性血栓形成(HR:2.9,95%CI:1.6-5.3)、脾静脉或肠系膜静脉血栓形成(HR:2.6,95%CI:1.2-5.7)、骨髓增殖性疾病(HR:3.0,95%CI:1.4~6.5)和贫血(HR:2.1,95%CI:1.1-3.9),但急性胰腺炎是保护因素(HR:0.1,95%CI:0.03-0.5)。
总的来说,门静脉血栓的病因、血栓存在时长与PVT的治疗应答有关。腹水、血栓形成的病因和部位、非急性血栓形成和贫血与门脉高压并发症的发生风险相关。因此,确定PVT治疗时,应考虑血栓形成的病因和部位。
重要研究结果分析及其临床意义
1、患者的人口统计学、临床和实验室特征
(表源自文献)
研究筛选了例PVT患者;排除了误诊患者98例、研究前已存在PVT的患者27例、未在院内接受初级治疗的患者13例、18岁以下患者18例、其他排除标准的患者例;最终纳入了例患者。中位年龄为53岁,男性患者98例(68%)。所有患者中,83例(57%)无合并症,22例(15%)在发病时接受了抗凝或抗栓治疗。
2、病因
(表源自文献)
例PVT患者中,69例存在一种病因,63例存在多种病因,另有13例未查到病因。最常见的病因是易栓症(86例,59%)和炎症性疾病(66例,46%);其中,急性胰腺炎(20例,14%)是最常见的炎症性疾病。
3、基线影像学检查结果
(表源自文献)
影像学检查结果显示,4例患者伴有腹水,仅1例患者伴有静脉曲张。确诊PVT后6个月、6~9个月、9~12个月、12~18个月及18个月以上进行最后一次影像学检查的患者分别有35例(24%)、14例(10%)、5例(3%)、11例(8%)及62例(43%);18例患者(12%)诊断后无随访影像学检查。
4、治疗和结局
(表源自文献)
首次治疗中,21例患者(15%)接受普通肝素治疗,2例患者(1%)接受溶栓治疗,4例患者(3%)接受手术治疗,其余例患者(77%)接受普通肝素以外的抗凝治疗,7例患者(5%)未接受治疗。14例患者(10%)需要二次干预,3例患者(2%)需要三次或四次干预。4例患者(3%)在诊断为PVT后平均24小时因肠梗死行肠切除术。
Kaplan-Meier曲线估计,所有患者在6个月、1年、2年、5年完全再通率分别为21%、29%、35%、42%,总体再通率分别为32%、45%、56%、64%。6个月、1年、2年门静脉海绵样变性的发生率分别为1%、6%、18%。
抗凝时间中位值为8个月(IQR:5-12),61例患者(42%)接受无限期抗凝。对于血栓形成倾向的患者,22例患者(73%)接受了无限期抗凝治疗,其余患者(27%)仅接受了短期抗凝治疗。
5、多因素分析
(图源自文献)
亚急性或慢性血栓(HR:3.1,95%CI:1.6-5.8)是不充分再通的独立预测因素,而急性胰腺炎(HR:0.3,95%CI:0.2-0.7)是保护因素。Kaplan-Meier曲线估计,急性血栓3年完全再通率为47%;亚急性或慢性血栓的完全再通率为16%。Kaplan-Meier曲线估计,急性胰腺炎患者3年完全再通率为72%;非急性胰腺炎患者完全再通率为29%。
6、多因素分析
(图源自文献)
Kaplan-Meier曲线显示,基线存在腹水的患者5年后门脉高压并发症的发生率为43%;无腹水的患者为26%。
Kaplan-Meier曲线估计,急性血栓患者门脉高压并发症的发生率为22%;非急性血栓患者为47%。
Kaplan-Meier曲线估计,存在肠系膜上静脉或脾静脉血栓形成的患者5年后门脉高压并发症的发生率为35%;血栓仅发生在门静脉的患者5年后门脉高压并发症的发生率为25%。
Kaplan-Meier曲线估计,骨髓增殖性疾病的患者门脉高压并发症的发生率为56%;无骨髓增殖性疾病的患者为27%。
Kaplan-Meier曲线估计,贫血患者5年后门脉高压并发症的发生率为37%;无贫血的患者为27%。
Kaplan-Meier曲线估计,急性胰腺炎患者5年后门脉高压并发症的发生率为17%;非急性胰腺炎患者为33%。
7、生存
随访时间中位值为6.9年(IQR:5.3-9.4),其中12例患者(8%)在90天内死亡,死于PVT(n=1)、心肌梗死(n=3)、脓毒症(n=2)、胰腺炎(n=1)、肺炎(n=1)、死因不明(n=4)。
Kaplan-Meier曲线估计患者在1年、3年和5年生存率分别为90%、88%和82%。
随访期间,发生了两例PVT相关的死亡,分别出现在诊断后8天(肠缺血)和4.5年(新发静脉血栓进展引起的肠缺血)。
总结
这项研究表明,非急性门静脉血栓患者完全再通的可能性较小,急性胰腺炎是一个保护性因素。腹水、骨髓增殖性疾病、非急性PVT和贫血患者发生门静脉高压并发症的风险更高。因此,当PVT患者进行治疗和随访时,应考虑血栓存在时长、病因和阻塞程度。
作者简介
高方博,医院消化内科,沈阳药科大学研究生院。
“国际肝病-肝脏血管病”专栏发起人及校审:
祁兴顺,医院消化内科,副主任医师、博士、博士后,沈阳药科大学及锦州医科大学硕士生导师。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员。现任AMEMedicalJournal杂志Editor-in-Chief、AdvancesinTherapy杂志AdvisoryEditorialMember、BMCGastroenterology杂志AssociateEditor、CanadianJournalofGastroenterologyandHepatology杂志AcademicEditor、Medicine杂志AcademicEditor、GastroenterologyResearchandPractice杂志LeadGuestEditor。年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。据Scopus统计,H-index为35,总共次引用。
●ISTHSSC指南推荐:内脏静脉血栓的抗凝治疗●易栓症筛查在首次诊断门静脉血栓患者中的应用价值●肝脏静脉血栓:当前和新兴的治疗策略(上)●肝脏静脉血栓:当前和新兴的治疗策略(下)●特发性门静脉血栓与阵发性睡眠性血红蛋白尿(来源:《国际肝病》编辑部)
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