作者：首都医科医院
*春洋，刘燕敏
原发性胆汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis，PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，表现为进行性非化脓性小胆管炎，最终可发展为肝硬化、肝癌，甚至肝衰竭。PBC患者的预后评判以及如何改善患者预后一直备受
近年研究又分别推出了UK-PBC评分及GLOBE评分预测模型，两种模型均涉及多中心的研究，推导公式及验证公式均涉及大量样本以及大量关于预后的因素，模型参数包括了患者年龄，UDCA治疗12个月后ALP、ALT/AST、TBil，考虑到了UDCA治疗对于预后的影响，使得这两种模型更适用于UDCA治疗后对生存率的预测，更具有临床实用价值。除此之外，也可以应用UDCA治疗6个月后的梅奥评分预测生存率。
2.2 应答不佳患者的二线治疗现状
对UDCA生化学应答欠佳的患者，目前尚无统一治疗方案。我国共识指出布地奈德、贝特类降脂药及新药6-乙基鹅去氧胆酸即奥贝胆酸在临床研究中显示出一定疗效，可考虑用于UDCA应答不佳患者的治疗。
2.2.1 布地奈德 第2代皮质类固醇激素，口服后90%的药物于肝内首过代谢。在肝脏内被清除前可以高浓度作用于致病淋巴细胞，而避免了全身不良反应。布地奈德是第1个用于PBC二线治疗药物中有前途的药物，尽管联合UDCA治疗结论不一致。两项随机对照试验得出了同样的观察结果，布地奈德（6mg/d）联合UDCA显著改善组织学炎症和纤维化评分，减缓疾病进展，明显降低血清ALP、转氨酶、IgM水平，表明其可改进胆汁淤积和免疫学特征。但停药后组织学不能持续，提示需要进行维持治疗和应用非类固醇药物如硫唑嘌呤、麦考酚酸莫酯，长期治疗会减少骨密度，故应该是定期监测，且此药不能用于肝硬化患者。
胆汁淤积和纤维化阶段治疗主要是围绕两种类型药物：法尼酯X受体（FXR）激动剂，特别是奥贝胆酸，它已在Ⅱ和Ⅲ期评估显示出功效；过氧化物酶体增殖物激活受体贝特类药物，包括苯扎贝特和非诺贝特。
2.2.2 贝特类药物 贝特类是自年以来公认的降脂药物，早在年日本学者报道贝特类联合UDCA治疗PBC有效，此后亚洲及西方学者相继报道，所有此类研究均显示贝特类药物治疗是安全的，其显著改善ALP、GGT、转氨酶、IgM及胆固醇血清水平，且大多数生化改变发生于治疗前3个月。治疗12个月时ALP水平降低50%，一半患者降至正常。近期研究显示贝特类可改善瘙痒症。此类药物在PBC患者治疗中的长期安全性和潜在的肾毒性受到