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浙江省间充质干细胞库
肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶形成为特征的慢性肝病，当肝硬化进入到失代偿期后则病情难以逆转，肝脏不再有任何再生能力。肝移植是失代偿期肝硬化最理想的治疗选择。但是，由于供体缺乏、移植后免疫排斥反应，以及高额的治疗费用，限制了肝移植治疗临床应用，因而迫切需要寻找一种简便、安全、有效的治疗方法。
从生命的开始干细胞就发挥着重要的作用，它具有细胞全能性，存在于早期胚胎、骨髓、脐带血、胎盘和子宫内膜组织内。大量研究发现，宫内膜干细胞的高度增殖活性及自我再生能力，使其在细胞治疗和再生医学中有着重要的临床医学价值。失代偿期肝硬化是一类慢性难治性疾病，对其治疗方法的研究一直处于探索之中。肝移植由于肝源有限及治疗费用昂贵，很大程度上限制了其临床应用。基础研究证明，宫内膜干细胞能够诱导分化为肝细胞，并能修复病损的肝脏组织。
我们在研究对象23例中，男16例，女7例，年龄38～68岁，平均45.8岁，慢性肝病面容。慢性乙型肝炎性8例，血吸虫性7例，酒精性2例，胆汁淤积陛2例，心源性1例，混合性3例(慢性乙型肝炎合并血吸虫性肝硬化1例，慢性乙型肝炎、丙型肝炎混合性肝硬化2例)；其中2例合并糖尿病(慢性乙型肝炎后、血吸虫性肝硬化各1例)。根据肝硬化Child—Pugh计分及评级标准，分级为B级14例，C级9例，所有肝硬化患者诊断符合相关标准。临床症状均表现为乏力、食欲缺乏、腹胀，其中有尿*5例，黑便、腹痛、皮肤瘙痒、发热各3例。其中肝区叩击痛阳性、脾大、颜部毛细血管扩张各6例，皮肤巩膜*染、下肢水肿、腹膨隆和移动性浊音阳性各5例。腹部超声或cT等检查提示肝硬化、脾增大、门脉高压等。入院后根据病情分别给予基础治疗、护肝、抗肝纤维化，以及相应止血、利尿等对症处理，有肝昏迷、感染者等症状控制后，行宫内膜干细胞移植。所有患者无明显宫内膜干细胞移植禁忌症。
医院伦理委员会审查，所有患者均签署知情同意书。宫内膜干细胞移植治疗后，在各观察点复查肝功能TBIL、ALT、AST、AFP较治疗前均降低，但差异无统计学意义；ALB和CHE较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P0．05)。肝纤维化指标LN、HA、PC—IlI、IV较治疗前均减少，差异有统计学意义(P0．05，表1)。
各类型肝硬化的血清生化指标变化不同，发病原因的肝硬化失代偿期患者中，对慢性乙型肝炎后肝硬化(8例)、血吸虫性肝硬化(7例)、酒精性肝硬化(2例)给予宫内膜干细胞移植治疗后，从各观察点血清生化的指标变化来看，肝功能指标ALB、CHE较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P0．05)；肝纤维化指标LN、HA、PC一Ⅲ、IV(尤其HA)较治疗前均明显减少(P0．05，表2)。
慢性乙型肝炎后肝硬化、血吸虫性肝硬化合并糖尿病各1例，在宫内膜干细胞移植后12个月内，在未使用胰岛素、降糖药物的影响下，血糖控制均良好，且未发现糖尿病并发症。临床症状及体征宫内膜干细胞移植后第1个月时大多数患者临床症状及体征开始改善，第3个月时改善明显，表现为乏力、腹胀、纳差等症状缓解，腹水减少、下肢浮肿减轻、尿*减轻，毛细血管扩张改善，皮肤恢复弹性，头发由白变黑，见表3。
宫内膜干细胞移植的安全性有一定的保障，治疗失代偿期肝硬化有一定疗效。宫内膜干细胞临床观察几个要点如下：(1)宫内膜干细胞移植人人体后，有特异性监测指标。(2)细胞取材后体外扩增数量达到一定数量有利于再生，干细胞的数量及移植次数对临床疗效有很好的影响。(3)干细胞进入人体后可以分化为相应的组织细胞，这分化来的细胞可以完全表达原来细胞的所有功能。对反复发生肝昏迷的患者，经宫内膜干细胞治疗后缓解，对肝组织的再生有关。(4)体外和动物实验证明宫内膜干细胞不会导致肿瘤发生。随着宫内膜干细胞研究的不断深入，会给更多的慢性肝病患者带来益处。
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