既往多年,我们国家肝癌的主要风险因素主要是病毒学肝炎(包括慢性乙肝感染、慢性丙肝感染)以及长期黄曲霉素的暴露史。随着目前生活水平的提高,黄曲霉素暴露致癌的现象明显减少,但是病毒肝炎,尤其是慢性乙型肝炎病毒的感染,仍是当前肝癌的主要风险因素。
乙肝进展到肝癌有经典的三部曲,乙肝进展到肝硬化,肝硬化再进展到肝癌,少数可有乙肝直接进展到肝癌。为什么乙肝病毒会导致肝脏发生癌变呢?目前具体机制未明,可能有不止以下原因:
1.乙肝病毒复制引起机体的免疫清除,出现了反复的肝脏炎症,造成持续的肝细胞损伤,肝细胞凋亡和组织修复。
2.乙肝病毒的DNA能插入人体肝细胞的基因组,引起基因组和染色体不稳定,导致插入突变、甲基化异常或者信使RNA异常。
3.乙肝病毒的S或者前S蛋白,可以导致内质网和线粒体的功能障碍,导致氧化应激,甚至有可能导致端粒酶的上调表达。另外乙肝病毒的X蛋白可能会干扰某些重要蛋白的表达和信号传导,导致细胞凋亡、血管的增生等。
从上面可以得知,乙肝病毒本身是较强烈的致癌因子,如果感染了乙肝病毒后,成为慢性乙肝病毒感染的状态,尽早清除乙肝病毒,才能最大程度的降低肝癌的风险。但是目前乙肝病毒的治疗还没有治疗丙肝那么有效。慢性丙肝患者,只要病毒RNA阳性,就可以积极抗病毒治疗,并且规范使用DAA类药物,治愈率达95%以上。治疗乙肝最大的问题还是无法全面有效地清除cccDNA,无法根除乙肝病毒,但是经过合理有效的治疗,实现功能性治愈,是目前治疗乙肝的最佳效果,也能更大程度地降低肝癌风险。
要如何预防乙肝进展到肝癌,可以做到以下几点:
1.了解乙肝进展到肝癌的风险因素有哪些?
有关研究提示,乙肝病毒感染的肝癌发生风险是无乙肝病毒感染者的10-65倍,有关的危险因素有:乙肝病毒的基因型(C型大于B型)、高水平的乙肝病毒复制、年龄(年龄超过40岁是危险因素)、男性(男性发病率大约是女性的3倍)、有肝癌家族史(尤其是家族中有2个以上成员有肝癌病史,风险可能增加5倍)。
2.重视肝癌的早期筛查和早期诊断
现在还有很多乙肝病毒感染者没有被发现,或者已经发现感染了乙肝病毒,但是还没有接受正规的抗病毒治疗,所以在临床上还能遇到首次就诊就是乙肝后肝癌的患者,因为肝癌的早期症状不典型,有些患者一经发现就是晚期。所以,肝癌的早期筛查和早期诊断,对于肝癌的治疗和预后是非常重要的。
3.重视感染乙肝病毒后的规律随访和复查
慢性乙肝病毒携带者一定要做好定期的检查和随访,动态评估肝脏基础的变化,及早发现抗病毒时机,对于控制肝病进展,改善远期预后是一项不可忽视的管理措施。
4.积极有效的抗病毒治疗
已经抗病毒治疗的慢性乙肝患者,做好定期随访和观察,更能及时评估治疗效果,甚至根据应答效果,及时优化调整治疗,实现更高的治疗目标。比如抗病毒治疗,既要最大程度地抑制乙肝病毒复制,也能实现病毒学的血清学转换,甚至出现表面抗原的血清转换,才能更有效地降低肝癌风险。
总之,降低乙肝进展到肝癌的风险,需要重视肝癌的风险因素、重视早期筛查和诊断,也要重视感染乙肝后的随访和复查,并积极抗病毒治疗,才能提高生活质量和远期的生存率。