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易栓症筛查在首次诊断门静脉血栓患者中的应 [复制链接]

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前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

门静脉血栓并不常见,但可导致肝前性门静脉高压、食管静脉曲张、腹水及肝性脑病等严重并发症。门静脉血栓继发于潜在的高凝状态,尤其是在非肝硬化患者中,故常建议进行易栓症筛查。然而,易栓症筛查在静脉血栓患者中的价值尚存在争议。一些研究表明,对于首次发生静脉血栓的患者,常规易栓症筛查并未降低血栓复发风险(CoppensMetal.JThrombHaemost;6:–;MiddeldorpSetal.BrJHaematol;:–)。此外,在血栓形成的急性期不恰当地进行易栓症筛查,许多项目,特别是蛋白S、蛋白C与抗凝血酶缺乏检测,可能会出现假阳性,且会增加医疗费用(VirpariaRetal.JThrombThrombolysis;49:–)。

BloodCoagulationandFibrinolysis杂志于年4月正式发表了一篇题为《易栓症筛查在首次诊断门静脉血栓患者中的应用价值》的文章。这项研究旨在评估易栓症筛查是否会对临床决策产生影响;此外,还大致地估算了检测费用。

来自美国的Tremblay等检索了年1月1日至年1月2日期间一所大型三级医疗中心的病历,回顾性分析了例首次诊断为门静脉血栓患者的临床资料。

例(80.5%)患者存在明确的门静脉血栓形成诱因,最常见的是肝硬化(39.2%)。例(53.5%)患者进行了至少一次的易栓症筛查。其中,最常见的阳性结果是PAI-1多态性,其次是高同型半胱氨酸血症及MTHFR基因突变。然而,仅JAK2基因突变检测改变了临床治疗方案,其患病率为15.3%。凝血因子VLeiden突变较常见(1.5%),但它与阵发性睡眠性血红蛋白尿症(0.8%)及抗磷脂抗体(0.7%)均未对临床决策产生显著影响。肝硬化患者的易栓症筛查结果多无临床意义。若仅选择有临床意义的易栓症筛查项目,估计费用将从美元降至美元。

这项研究结果表明,多数门静脉血栓患者的易栓症筛查并不会影响临床决策,反而可能增加医疗费用。

重要研究结果分析及其临床意义

1.纳入患者的基线特征

(表源自文献)

纳入的例患者中,最常见的是孤立性门静脉血栓(55.3%),其次为门静脉合并肠系膜上静脉血栓(36.9%)。其中,影像学检查显示,例(46.1%)患者诊断为闭塞性门静脉血栓,例(53.5%)患者为非闭塞性门静脉血栓,其余2例(0.4%)患者门静脉血栓的程度不确定。

门静脉血栓形成最常见的诱因是肝硬化,其次是近期的腹部手术及炎症性肠病。例(22.8%)患者存在多种明确的诱因,例(19.5%)患者在确诊时未发现明确诱因。

2.易栓症筛查结果

(表源自文献)

例(53.5%)患者至少进行一次易栓症筛查。在易栓症筛查中,最常见的阳性结果是PAI-1多态性,其次是MTHFRCT多态性和高同型半胱氨酸血症,但它们与血栓风险之间的关系尚不确定(VanMeursJBetal.AmJClinNutr;98:–)。在整个队列中,16.7%的患者伴有JAK2基因突变,无患者存在CALR和MPL基因突变。

3.易栓症筛查的亚组分析

(表源自文献)

在非肝硬化组中,例(65.9%)患者至少进行一次易栓症筛查。最常见的阳性结果是PAI-1多态性、高同型半胱氨酸血症及MTHFR基因突变。35例(20.6%)患者伴有JAK2基因突变,2例(1.8%)患者伴有阵发性睡眠性血红蛋白尿症。

在肝硬化组中,73例(34.3%)患者至少进行一次易栓症筛查。最常见的阳性结果同样是PAI-1多态性。与非肝硬化组相比,肝硬化组只有1例(2.2%)患者伴有JAK2基因突变。在肝硬化患者中,蛋白S、蛋白C及抗凝血酶缺乏均被认为是假阳性结果。

无门静脉血栓形成诱因的亚组中,93例(87.7%)患者在首次诊断为门静脉血栓后至少进行一次易栓症筛查。59例(60.2%)患者检测结果呈阳性,最常见的阳性结果是PAI-1多态性和MTHFRCT基因突变。该组中,17例(37.0%)患者伴有JAK2基因突变。

43例(15.5%)患者的检查结果改变了临床治疗方案。33例JAK2基因突变阳性的患者改变了临床治疗方案;其中,26例患者接受了骨髓增殖性肿瘤相关的治疗,7例患者进行了骨髓活检以进一步明确诊断。1例阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者接受了伊匹单抗治疗,另1例患者因克隆较小而无需治疗。2例抗磷脂抗体综合征患者应用华法林代替直接口服抗凝剂治疗。1例凝血因子VLeiden突变的患者延长了抗凝治疗时间。1例患者的无症状家属进行了基因突变筛查。

4.费用分析

(表源自文献)

假设每项易栓症筛查的费用为美元(MorrisJGetal.Stroke;41:–;GavvaCetal.BloodAdv;1:–),那么易栓症筛查的总费用为美元,即每例患者进行易栓症筛查的费用为美元。当排除肝硬化患者后,每例非肝硬化患者检查的费用略有增加,但总费用大幅降低。当排除未改变治疗的检测项目后,费用显著下降,总费用为美元,即每例患者的费用为.86美元。最后,如果仅进行JAK2基因突变检测,总费用为美元。

总结

这项研究表明,虽然易栓症筛查广泛用于门静脉血栓患者,但只有JAK2基因突变检测、抗磷脂抗体检测、用于诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症的流式细胞术分析以及凝血因子VLeiden突变检测对临床决策产生了影响。对于门静脉血栓患者来说,临床医生应谨慎进行易栓症筛查,以减少不必要的检测及相关费用。

作者简介

彭梦媛,医院消化内科,锦州医科大学研究生院。

“国际肝病-肝脏血管病”专栏发起人及校审:

祁兴顺,医院消化内科,副主任医师、博士、博士后,沈阳药科大学及锦州医科大学硕士生导师。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员。现任AMEMedicalJournal杂志Editor-in-Chief、AdvancesinTherapy杂志AdvisoryEditorialMember、BMCGastroenterology杂志AssociateEditor、CanadianJournalofGastroenterologyandHepatology杂志AcademicEditor、Medicine杂志AcademicEditor、GastroenterologyResearchandPractice杂志LeadGuestEditor。年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。据Scopus统计,H-index为33,总共次引用。

●胰腺远端切除术后门静脉或脾静脉血栓形成预测因素分析●门静脉系血栓与内镜下静脉曲张治疗之间的关系●低分子肝素序贯利伐沙班治疗肝硬化急性、闭塞性门静脉-肠系膜上静脉血栓1例●缺血性脑卒中与肝硬化门静脉血栓无关●ISTHSSC指南推荐:内脏静脉血栓的抗凝治疗

(来源:《国际肝病》编辑部)

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