作者陈艺1周伟泽1李燕2
（1.医院感染科惠州；2.医院功能科惠州）
来源
北方药学年第16卷第3期5-7
摘要
目的：探讨核苷类抗病毒药恩替卡韦联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗乙肝肝硬化的疗效。
方法：选取年5月～年4月我院收治的乙肝肝硬化患者例，按随机数表法分为两组，对照组应用恩替卡韦治疗，研究组联合应用恩替卡韦以及微生态制剂治疗，对比两组治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标以及免疫功能指标。
结果：研究组治疗有效率显著高于对照组（P0.05）；治疗前两组肝功能指标无明显区别（P0.05），治疗后均得到下降，研究组显著优于对照组（P0.05）；治疗前两组肝纤维化指标无明显区别（P0.05），治疗后均得到下降，研究组显著优于对照组（P0.05）；治疗前两组免疫功能指标无明显区别（P0.05），治疗后均得到下降，研究组显著优于对照组（P0.05）。
结论：乙肝肝硬化联合应用恩替卡韦以及双歧杆菌三联活菌胶囊进行治疗，有利于提高治疗效果，改善肝功能、肝纤维化及免疫功能指标。
关键词
恩替卡韦微生态制剂乙肝肝硬化指标免疫功能
中图分类号
R.6+2
文献标志码
B
文章编号
-（）03--03
调查发现，目前越来越多的人患有乙型肝炎肝硬化，发病几率一直增加，降低了生活质量[1]。当人体感染上慢性乙型肝炎病毒（简称HBV）以后，就会引起乙型肝炎肝硬化，此病如果在早期不能立刻接受治疗，就会在很短的时间内发展为肝硬化失代偿期，在这一时期发生并发症的几率非常高，所以乙型肝炎肝硬化早期接受治疗具有非常重要的意义[2]。在早期使用核苷类抗病毒药物进行治疗能够影响HBV的复制过程，从而对乙型肝炎肝硬化的病情有效控制，使肝纤维化的速度减慢，极大改善身体状况。我院在乙肝肝硬化联合应用恩替卡韦以及微生态制剂的治疗方面取得的效果不错，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料
选取年5月～年4月我院收治的乙肝肝硬化患者例，平均分为两组，对照组和研究组各66例。对照组男性32例，女性34例，年龄27～59岁，平均年龄（41.9±4.90）岁，病程1～14年，平均病程（6.1±2.7）年。研究组男性33例，女性33例，年龄29～60岁，平均年龄（40.8±5.2）岁，病程1～12年，平均病程（5.7±2.4）年。两组一般资料有可比性（P0.05），均知情同意本研究，医院伦理委员会批准。
纳入标准：①均符合《病毒性肝炎防治方案》中有关失代偿期乙肝肝硬化诊断标准；②患者的HBV检测以及DNA检测结果显示为阳性；③被选之前的12个月，不能使用过抗病毒药物；④全部患者知情该研究并签署知情同意书，具有完整的检查结果、随访的记录。排除标准：①表现为其他类型病毒感染；②合并有严重的肝肾综合征、肝性脑病和黄疸；③合并有神经系统疾病；④存在自身免疫性肝病。
1.2治疗方法
对照组治疗药物为恩替卡韦（国药准字H），1次/d，0.5mg/次；研究组治疗药物为联合双歧杆菌三联活菌胶囊（商品名：培菲康，国药准字S），2次/d，3粒/次，服用时间为饭后30min。恩替卡韦、联合双歧杆菌三联活菌胶囊分别购自福建广生堂药业和上海信谊药厂有限公司。两组每个疗程都是6个月。全部患者在接受治疗时不能使用其他免疫调节药物、抗病毒药物以及激素类药物。
1.3观察指标
显效：所有症状消失，肝功能正常，处于治疗期间没有复发的趋势；有效：临床症状得到改善，肝功能正常，或肝功能降低不超过三分之一，HBV-DNA显示阴性，处于治疗期间没有复发的趋势；无效：临床症状没有好转迹象，肝功能不正常，指标升高。记录厌食、乏力和腹胀等症状的改善情况[3]。
检测肝功能AST、ALT以及TBIL等的变化情况需要使用贝克曼AU-全自动生化分析仪。使用ELISA法进行HBV-M检测，使用定量PCR法进行血清HBVDNA检测[4]。
HA、LN、PIIIP以及IV-C这四项血清水平，使用化学发光法进行检测，使用的试剂盒全部来自南京建成生物工程研究所[5]。
淋巴细胞及其亚群CD4+、CD8+和NK细胞水平的检测使用流式细胞仪抗体双标法[6]。
1.4统计学方法
采用SPSS18.0软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验。P0.05为差异有统计学意义。
2结果两组疗效对比方面，研究组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），具体见表1。
治疗前两组肝功能指标无明显区别（P0.05），治疗后均得到下降，研究组显著优于对照组（P0.05），具体见表2。
治疗前两组肝纤维化指标无明显区别（P0.05），治疗后均得到下降，研究组显著优于对照组（P0.05），具体见表3。
治疗前两组免疫功能指标无明显区别（P0.05），治疗后均得到下降，研究组显著优于对照组（P0.05），具体见表4。
3结论
近几年，HBV感染这一卫生问题已经传播到了世界的各个地区，即使通过接种乙肝疫苗可以对HBV感染有非常好的预防效果，但一些经济落后的地区仍然有不少人感染了HBV[7]。HBV能够造成肝细胞的损伤，一直以来都是造成我国肝硬化及肝癌的首要原因。HBV能够影响人体免疫功能，淋巴细胞清除病毒的过程中，对肝细胞造成损害，引起肝内炎症，进而造成肝纤维组织增生、形成肝硬化[8]。处于乙型肝炎肝硬化中晚期时，肝功能会表现出较明显的异常，会出现失代偿征象，这一时期比较容易出现肝性脑病、腹水、门脉高压引起的食管－胃底静脉曲张或破解出血以及自发性腹膜炎，更加严重的会出现肝肾综合征以及肝性脑病等。处于肝硬化早期时便应该接受抗病毒治疗，此时进行治疗能够有效抑制HBV的复制，使病情得到缓解和控制[9]。处于肝硬化失代偿期的患者病情很复杂，如果不能及时接受治疗，可能会因为不间断的炎症坏死使肝功能进一步受损，预后不好，严重的可能导致肝癌以及肝功能衰竭。对临床过程中那些超出乙型肝炎肝硬化HBV-DNA数量检查下限的患者，通常会采取抗病毒治疗，过去经常使用的一种抗病毒药物为干扰素，然而存在很多不良反应，且容易引发、加重肝硬化，所以在临床治疗中不再提倡使用该药物[10]。
抗毒药物在研究者的努力下得到了很大的提升，得到了一种新的抗病毒药物（核苷类抗毒药物），这种药物在治疗过程中应用越来越多[11]。在人体内经过转化，核苷类药物能够变成磷酸核苷类似物，可以有针对性地降低逆转录酶和HBV聚合酶的活性，达到防止病毒DNA不断复制合成的目的，起到抗病毒的作用。核苷类药物的用药方法一般为口服，使用方法简单，效果明显，不良反应极少，能够非常有效影响HBV-DNA的复制[12]。阿德福韦酯、拉米夫定以及恩替卡韦等都属于核苷类药物。恩替卡韦属于一种脱氧鸟嘌呤核苷酸类似物，不易变异、见效快，口服使用后抗HBV效果极佳，能够通过抑制HBV-DNA多聚酶，防止病毒进行核酸的合成，影响病毒的复制，缓解肝组织由于炎症造成的损坏。研究表明，与拉米夫定相比，恩替卡韦抑制HBV复制的效果好、速度快、服用后的第三个月HbeAg转阴率以及病毒载量更理想[13]。
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